Gangguan Spektrum Autisme (ASD) adalah gangguan perkembangan saraf yang ditandai dengan defisit persisten dalam komunikasi dan interaksi sosial, disertai dengan pola perilaku yang terbatas dan berulang . Kerangka diagnostik ASD didefinisikan dalam Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental (DSM-5), yang mengintegrasikan kategori yang sebelumnya terpisah seperti gangguan autistik dan sindrom Asperger ke dalam satu diagnosis spektrum. Secara global, prevalensi ASD terus meningkat, berkontribusi pada beban kesehatan masyarakat dan sosial ekonomi yang substansial karena kebutuhan medis, perilaku, dan pendidikan jangka panjang yang terkait.
Mengingat risiko neurodevelopmental akibat VPA dan kurangnya alternatif yang aman secara universal selama kehamilan, terdapat peningkatan minat dalam mengeksplorasi agen neuroprotektif tambahan yang dapat mengurangi gangguan yang terkait dengan VPA. Bukti epidemiologis menunjukkan bahwa paparan VPA selama kehamilan dikaitkan dengan peningkatan risiko gangguan neurodevelopmental, termasuk ASD, selain malformasi kongenital. Model eksperimental juga telah menunjukkan bahwa paparan VPA prenatal menginduksi kelainan perilaku yang menyerupai ASD, termasuk defisit sosial dan perilaku berulang , bersamaan dengan perubahan neurobiologis seperti kehilangan neuron dan gangguan mielinasi di hipokampus, korteks, dan serebelum.
Secara mekanistik, VPA menginduksi toksisitas perkembangan saraf melalui berbagai jalur, termasuk penghambatan histon deasetilase (HDAC) dan gangguan sistem neurotransmiter, khususnya pensinyalan asam gamma-aminobutirat (GABA) . Penghambatan HDAC dapat mengubah regulasi transkripsi selama periode kritis neurogenesis, sinaptogenesis, dan pematangan oligodendrosit, yang berpotensi berkontribusi pada kerentanan neuron dan gangguan perkembangan mielin. Lebih lanjut, paparan VPA telah dikaitkan dengan stres oksidatif dan neuroinflamasi, yang dapat berkontribusi pada apoptosis neuron dan gangguan perilaku.
Agen-agen tersebut dapat mengurangi gangguan perkembangan saraf yang terkait dengan VPA pada populasi pasien tertentu dan kurangnya alternatif yang diterapkan secara universal selama kehamilan, sehingga muncul minat yang semakin besar untuk mengeksplorasi agen neuroprotektif tambahan yang dapat mengurangi gangguan perkembangan saraf yang terkait dengan VPA. Fenugreek (Trigonella foenum -graecum) adalah tanaman obat yang bijinya mengandung berbagai konstituen bioaktif, termasuk flavonoid , saponin steroid, dan alkaloid trigonelline, yang dilaporkan memiliki aktivitas antioksidan, antiinflamasi , dan neuroprotektif. Studi eksperimental menunjukkan bahwa pemberian biji fenugreek dapat meningkatkan fungsi kognitif dan mengurangi neurotoksisitas pada model lain, menunjukkan potensi untuk memengaruhi hasil sistem saraf pusat.
Mekanisme yang diusulkan untuk fenugreek meliputi, fenugreek dapat mengurangi stres oksidatif melalui efek antioksidan yang dimediasi flavonoid, dan memodulasi pensinyalan nukleotida siklik melalui penghambatan fosfodiesterase (PDE) oleh saponin steroid. Meskipun jalur-jalur ini secara biologis masuk akal dalam konteks neurotoksisitas yang diinduksi VPA, penelitian ini dirancang terutama untuk mengevaluasi hasil perilaku dan histologis, bukan untuk mengkonfirmasi mekanisme molekuler spesifik.
Studi ini mengevaluasi potensi neuroprotektif ekstrak biji fenugreek pada model tikus ASD yang diinduksi VPA prenatal dengan menilai interaksi sosial (Indeks Kebaruan Sosial, SNI), perilaku repetitif (Tes Mengubur Kelereng, MBT), jumlah neuron yang hidup di wilayah otak utama, dan intensitas mielin melalui imunohistokimia MBP. Studi ini mendukung SDG 3 (Kesehatan dan Kesejahteraan yang Baik) dengan mengeksplorasi strategi neuroprotektif berbasis tumbuhan untuk ASD. Studi ini juga selaras dengan SDG 9 (Industri, Inovasi, dan Infrastruktur) melalui potensinya untuk menginspirasi pengembangan fitofarmasi di masa depan. Meskipun mekanisme seperti penghambatan HDAC, modulasi caspase-3, dan jalur PDE1 secara biologis masuk akal berdasarkan laporan sebelumnya, studi saat ini dirancang terutama untuk menilai hasil perilaku dan histologis. Validasi molekuler berada di luar cakupan evaluasi efikasi awal ini tetapi sangat direkomendasikan untuk studi di masa mendatang.
Penulis: Prof. Dr. Widjiati, drh., M.Si.
Link:
