Pandemi COVID-19 yang disebabkan oleh SARSCoV- 2 virus telah menjadi masalah global yang serius dan mempengaruhi lebih dari 260 juta orang, dengan lebih dari 5 juta kematian di seluruh dunia pada 28 November 2021. SARS-CoV-2 bersifat virus patogen yang ditularkan melalui tetesan pernapasan dan kontak dekat .Saat ini, tidak ada pengobatan khusus untuk virus SARS-CoV-2. Dengan demikian, pengobatan suportif merupakan strategi yang paling direkomendasikan untuk mengurangi keparahan COVID-19 dan kematian. Statin sering digunakan pada manajemen penyakit kardiovaskular karena banyak manfaatnya. Statin diketahui memiliki efek pleiotropik atau anti-inflamasi. Di antara pasien COVID-19, anti-inflamasi efek dapat meningkatkan perbaikan klinis untuk gagal napas, peningkatan D-dimer, dan kadar IL-6.
Studi molekuler baru-baru ini menyarankan bahwa statin dapat menghambat sel SARS-CoV-2 masuk dengan mengikat langsung ke protease utama dari virus corona. Saat ini, efek statin pada COVID-19 infeksi masih belum jelas, apakah itu bermanfaat atau merugikan. Bukti ilmiah diperlukan untuk menjawab apakah statin bermanfaat dalam COVID- 19 manajemen, terutama mengenai efek anti-inflamasi. Infeksi virus SARS-CoV-2 berpotensi menyebabkan badai sitokin dengan peningkatan kadar IL-6 dan IL-1尾. Terapi statin pada pasien COVID-19 karena penyakit kardiovaskular merupakan penyakit penyerta. Namun, efek statin pada COVID-19 infeksi tidak jelas. Tujuan dari studi ini yaitu untuk mengevaluasi dampak pemberian statin pada tingkat IL-6 dan IL-1尾 di perifer sel mononuklear darah (PBMC) setelah lonjakan stimulasi protein SARS-CoV-2.
Metode peripheral blood mononuclear cells (PBMC) diisolasi dari pasien hipertensi dan dirangsang oleh protein lonjakan S1 subunit SARS-CoV-2. PBMC kemudian dibagi menjadi empat kelompok perlakuan dan diberi perlakuan dengan simvastatin pada berbagai dosis (10 M, 25 M, 50 M, dan kontrol). IL-6 dan IL-1尾 diukur dari supernatant menggunakan metode ELISA.
Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa lonjakan stimulasi protein SARS-CoV-2 meningkatkan ekspresi IL-6 dan IL-1尾 di PBMC. Hasil ini serupa dengan penelitian in vitro sebelumnya yang dilakukan pada Sel PBMC dengan stimulasi protein lonjakan SARS-CoV yang menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam tingkat IL-6 bersama dengan aktivasi nuklir faktor transkripsi p65/NF-kb. Studi ini juga membuktikan bahwa pemberian TPCK, inhibitor NF-kb, sebelum transfeksi protein lonjakan berkurang ekspresi sitokin IL-8. Oleh karena itu, NFkB diharapkan untuk mengambil peran penting dalam ekspresi sitokin setelah transfeksi protein lonjakan sel PBMCHasil stimulasi lonjakan protein SARS-CoV-2 di PBMC kultur sel secara statistik meningkatkan ekspresi IL-6 dan IL1尾. Ekspresi IL-6 dan IL-1尾 tidak signifikan secara statistik di antara tiga simvastatin dosis dan kontrol. Pemberian statin tidak berpengaruh signifikan pada tingkat IL-6 dan IL-1尾 di PBMC setelah protein lonjakan SARS-CoV-2 stimulasi dalam penelitian ini, diperlukan penelitian lebih lanjut.
Berbeda dengan efek simvastatin pada IL-6, ekspresi IL-1尾 bervariasi di antara tiga dosis. Salah satu kemungkinannya adalah, statin dapat memicu efek pro-inflamasi pada dosis tertentu untuk mempengaruhi respon ekspresi IL-1尾. Proinflamasi ini efeknya terkait dengan efek statin dalam proses prenilasi protein dengan menambahkan mevalonat atau GGPP (perantara dalam mevalonat jalur), yang mencegah pelepasan IL-1尾. Studi in vivo dan in vitro juga telah mengidentifikasi sifat pleiotropik baru dari statin dalam memodulasi jalur adiponektin-AdipoR di garis keturunan monosit-makrofag manusia, di mana terapi statin intensif merusak ekspresi dan fungsi adiponektin dan reseptornya, sehingga meningkatkan pelepasan IL-1尾.
Penulis : Andrianto Andrianto, Budi Susetyo Pikir, Rizki Amalia, Teuku Yusrizal, Fatimah Alzahra, Maya Qurota A’yun, Michael Jonatan
Link :
