Hipertensi pulmonal merupakan kondisi serius yang dapat menyebabkan kematian jika tidak ditangani dengan tepat. Penyakit ini terjadi ketika tekanan arteri pulmonal rata-rata (TAP) meningkat hingga mencapai 20 mmHg atau lebih saat istirahat, yang biasanya diukur melalui kateterisasi jantung kanan. Prevalensi hipertensi pulmonal pada orang dewasa diperkirakan antara 15 hingga 50 kasus per sejuta populasi. Sedangkan pada anak-anak sekitar 2 hingga 16 kasus per sejuta. Tanpa pengobatan yang memadai, pasien dewasa umumnya meninggal dalam dua hingga tiga tahun. Sementara anak-anak dapat meninggal dalam waktu satu tahun setelah diagnosis.
Tantangan dan Mekanisme Penyakit
Patofisiologi hipertensi pulmonal sangat kompleks karena melibatkan berbagai faktor molekuler dan seluler. Salah satu komponen penting dalam perkembangan penyakit ini adalah peningkatan kadar endotelin-1 (ET-1), yaitu vasokonstriktor kuat yang mempersempit pembuluh darah paru. Kelebihan ET-1 menyebabkan penyempitan dan penebalan dinding arteri pulmonalis, sehingga memperburuk tekanan darah di paru-paru.
Selama ini, sildenafil dan bosentan merupakan dua obat yang disetujui oleh FDA dan Badan Medis Eropa (EMA) untuk pengobatan hipertensi pulmonal pada anak-anak. Sildenafil bekerja dengan menghambat enzim phosphodiesterase-5 (PDE-5), menurunkan kadar reseptor ET-1A, serta melebarkan pembuluh darah paru. Di sisi lain, metformin yang umumnya digunakan untuk mengobati diabetes tipe 2, juga memiliki efek menurunkan kadar ET-1. Sehingga berpotensi memberikan manfaat tambahan bagi pasien hipertensi pulmonal.
Uji Kombinasi Sildenafil dan Metformin
Penelitian terhadap 48 ekor tikus Wistar jantan berusia 12 minggu dilakukan untuk menilai efek kombinasi sildenafil dan metformin terhadap kadar ET-1 dan tekanan arteri paru. Tikus-tikus tersebut terlebih dahulu diinduksi hipertensi pulmonal menggunakan monokrotalin (MCT) dosis 60 mg/kg berat badan. Setelah itu, tikus dibagi menjadi empat kelompok, yaitu kelompok kontrol, kelompok sildenafil, kelompok metformin, dan kelompok kombinasi sildenafil-metformin.
Setelah tiga minggu perlakuan, hasil pemeriksaan menunjukkan bahwa kelompok yang menerima sildenafil dan metformin mengalami penurunan kadar ET-1 serta tekanan arteri pulmonal rata-rata (mPAP) secara signifikan dibandingkan dengan kelompok kontrol. Efek kombinasi kedua obat tersebut bahkan menunjukkan hasil yang lebih baik dibandingkan pemberian tunggal. Penurunan ET-1 menandakan berkurangnya penyempitan pembuluh darah paru, yang menjadi tanda perbaikan fungsi vaskular.
Harapan bagi Pengobatan Hipertensi Pulmonal
Temuan ini menunjukkan bahwa kombinasi sildenafil dan metformin berpotensi menjadi strategi terapi baru untuk mengatasi hipertensi pulmonal. Dengan kemampuan keduanya menurunkan kadar ET-1 dan memperbaiki sirkulasi darah di paru, kombinasi ini dapat memberikan efek sinergis yang lebih kuat dibandingkan terapi tunggal.
Jika hasil ini terbukti konsisten pada penelitian lanjutan, penggabungan sildenafil dan metformin bisa menjadi alternatif pengobatan yang efektif untuk pasien hipertensi pulmonal. Terutama bagi mereka yang belum merespons terapi konvensional. Pendekatan kombinasi ini diharapkan mampu memperpanjang harapan hidup serta meningkatkan kualitas hidup penderita hipertensi pulmonal di masa depan.
Penulis: Prof. Dr. Irwanto, dr. Sp.A(K)
