Sindrom Jacob (47 XYY) adalah kelainan genetik langka pada laki-laki, yang disebabkan oleh kromosom Y tambahan akibat kesalahan pembagian kromosom saat pembentukan sel sperma. Kondisi ini mempengaruhi sekitar 1 dari 1000 bayi laki-laki dan termasuk dalam kategori trisomi kromosom seks. Anak dengan sindrom Jacob berisiko mengalami berbagai masalah kesehatan, termasuk gangguan pernapasan, kejang, keterlambatan bicara, disabilitas intelektual, ADHD, dan gangguan spektrum autisme. Meskipun jarang, lebih dari 85% kasus tidak terdiagnosis.
Studi kasus ini melaporkan seorang anak laki-laki berusia 2 tahun 6 bulan yang dirujuk ke poliklinik Endokrinologi Anak RSUD Dr. Soetomo Surabaya untuk evaluasi ciri-ciri seksual yang tidak jelas. Riwayat medis pasien menunjukkan kelainan genital sejak lahir, tanpa adanya gangguan saluran kemih, kejang, atau masalah pernapasan. Pada usia 1 bulan, pasien didiagnosis dengan mikrosefali, hipotonia, gangguan refleks isap, konstipasi, sindrom gangguan pernapasan, pertumbuhan terhambat, fontanella lebar, dan hernia umbilikus. Pasien lahir prematur pada usia 35 minggu melalui operasi caesar dengan berat badan 1420 g, berasal dari pasangan non-konsanguinitas, dan menunjukkan ciri-ciri berat badan lahir rendah serta kelahiran prematur tardif. Pemeriksaan fisik mengungkapkan penis chordee, melengkung, dengan pembentukan rugae skrotum yang tidak lengkap dan testis yang tidak teraba di skrotum. Pemeriksaan lanjutan menunjukkan kadar FT4 sedikit di bawah normal dan kadar TSH rendah, dengan hasil ultrasonografi menunjukkan testis terletak di daerah inguinal. Berdasarkan anamnesis, pemeriksaan fisik, dan hasil laboratorium, pasien didiagnosis dengan hipotiroidisme sentral dan diberikan terapi levotiroksin. Karyotyping menunjukkan pola mosaik 47 XYY pada 6 dari 100 sel yang dihitung. Selain itu, terapi testosteron diberikan untuk memperbaiki panjang penis yang terentang, dari 1,8 cm menjadi 3,9 cm.
Pasien dirujuk ke Departemen Urologi untuk orkidopeksi, kordektomi, dan uretroplasti guna memperbaiki ciri-ciri seks yang tidak jelas. Selain itu, pasien juga mendapat rujukan ke klinik metabolik dan nutrisi anak untuk terapi gizi, karena mengalami kekurangan berat badan, pertumbuhan terhambat, dan wasting. Pasien disarankan mengonsumsi susu tinggi kalori (100 kcal/100 mL) untuk mencapai berat dan tinggi badan yang sesuai dengan usianya. Selanjutnya pasien dirujuk ke poliklinik Pertumbuhan dan Perkembangan Anak untuk evaluasi keterlambatan bicara dan motorik. Pemeriksaan Cognitive Adaptive Test (CAT)/Clinical Linguistic & Auditory Milestone Scale (CLAMS) mengungkapkan disfungsi intelektual. Skrining pendengaran dari Departemen THT menunjukkan hasil normal. Departemen Rehabilitasi Medik merencanakan terapi bicara, okupasi, dan fisioterapi secara rutin. Pemeriksaan Beck’s Anxiety Inventory dan Beck’s Depression Inventory pada orang tua menunjukkan tingkat kecemasan dan depresi dalam batas normal. Pasien saat ini menjalani pengobatan levotiroksin di poliklinik Endokrinologi Anak dan terapi rehabilitasi di Departemen Rehabilitasi Medik.
Gambar 1. Penampilan Klinis Sindrom Jacob
- Wajah pasien menunjukkan hipertelorisme.
- Hernia umbilikus (panah kuning menunjukkan hernia umbilikus yang merupakan tanda hipotiroidisme).
- Hipospadia (panah kuning menunjukkan orifisium uretra eksternal; dan panah biru menunjukkan bahwa rugae skrotum tidak terbentuk dengan sempurna).
- Penis chordee (panah kuning).
- Testis yang tidak turun (lingkaran kuning), hasil pemeriksaan ultrasonografi genitalia menunjukkan kedua testis yang tidak turun terletak di daerah inguinal.
Sindrom Jacob disebabkan oleh mutasi non-disjunction pasca-mitosis yang mengarah pada kegagalan pemisahan kromosom homolog, sering kali terkait dengan gangguan enzim tertentu. Faktor risiko seperti kemoterapi, merokok, dan usia ayah yang lebih tua telah dikaitkan dengan aneuploidi sperma. Gejala pada masa kanak-kanak sering tidak spesifik, seperti hipotonia, makrosefali, tinggi badan yang lebih tinggi, klinodaktili, dan hipertelorisme. Pasien dalam laporan ini menunjukkan disfungsi intelektual yang mengarah pada keterlambatan bicara, serta hipotiroidisme sentral yang mempengaruhi pertumbuhan, yang dapat diperbaiki dengan terapi hormon levotiroksin yang tepat. Pemantauan pertumbuhan melalui grafik pertumbuhan WHO 2005 penting untuk mengevaluasi respons terapi. Prognosis hipotiroidisme dapat ditingkatkan dengan diagnosis dini dan pemberian levotiroksin yang adekuat. Pasien juga menjalani operasi orkidopeksi, kordektomi, dan uretroplasti untuk menangani kelainan genital seperti hipospadia dan penis chordee, yang terkait dengan gangguan gonad pada sindrom Jacob, dengan prevalensi 58-79%. Orkidopeksi diperlukan untuk mencegah komplikasi testis yang tidak turun, sementara kordektomi dan uretroplasti bertujuan untuk mendukung perkembangan genital sesuai dengan pertumbuhan tubuh.
Diagnosis sindrom Jacob seringkali menantang karena gejala genital yang tidak terdefinisi, yang memerlukan pemeriksaan ultrasonografi genitalia dan analisis karyotipe untuk mengonfirmasi formula kromosom 47, XYY. Dengan prevalensi sekitar 1:1000 pada bayi laki-laki, sindrom ini tetap langka dan sering tidak terdiagnosis, sehingga konseling genetik sangat dianjurkan untuk keluarga. Penanganan yang tepat, termasuk terapi perilaku dan bicara, serta pengelolaan komorbiditas seperti asma, kejang, dan gangguan psikologis, sangat penting. Pemantauan jangka panjang juga diperlukan untuk mengidentifikasi dan mengelola risiko terkait, seperti disfungsi gonad, gangguan pernapasan, dan potensi masalah psikososial, termasuk risiko penyalahgunaan zat dan perilaku agresif. Pembahasan tentang sindrom Jacob ini menunjukkan pentingnya deteksi dini, terapi yang tepat, dan dukungan berkelanjutan untuk meningkatkan kualitas hidup pasien.
Penulis oleh: Syarif Syamsi Ahyandi
Detail tulisan ini dapat dilihat di:
https://scholar.unair.ac.id/en/publications/a-rare-case-report-of-jacob-syndrome-47-xyy-with-ambiguous-genita
