Penyakit ginjal polikistik autosomal dominan (ADPKD) adalah penyakit yang disebabkan oleh mutasi pada gen PKD1 dan PKD2. PKD2 adalah saluran yang berperan dalam mengatur ion dalam sel-sel ginjal. Pada ADPKD, hilangnya fungsi PKD1 dan PKD2 menyebabkan pembentukan kista cairan yang menggantikan jaringan ginjal normal, menyebabkan penurunan fungsi ginjal. Namun, tidak semua kasus ADPKD disebabkan oleh mutasi PKD1 atau PKD2, dan faktor lain juga dapat mempengaruhi perkembangan penyakit ini.
Studi terbaru oleh Xiong Liu dan tim (2022) mengungkapkan bahwa protein transmembran 120A (TACAN) dapat mengatur fungsi saluran PKD2. Mereka menemukan bahwa TACAN berinteraksi fisik dengan PKD2, menghambat aktivitas saluran PKD2, dan meningkatkan pembentukan kista pada ikan zebrafish dengan PKD2 yang disilencing. Temuan ini menunjukkan bahwa TACAN dapat memengaruhi perkembangan cystogenesis dalam ADPKD.
Mekanisme di balik regulasi saluran PKD2 oleh TACAN adalah bahwa TACAN mengurangi arus ion yang melewati saluran PKD2, yang sebelumnya telah ditemukan sebagai saluran yang mengizinkan berbagai jenis ion untuk melewati. TACAN memengaruhi saluran ini dengan berinteraksi langsung dengan PKD2, terutama pada daerah yang disebut domain penginderaan tegangan dan domain pori saluran PKD2.
Selain itu, studi ini menunjukkan bahwa penurunan fungsi PKD2 dapat mengaktifkan berbagai jalur sinyal di dalam sel ginjal, yang mempromosikan pertumbuhan sel-sel ginjal dan pembentukan kista. TACAN bekerja dengan menghambat PKD2, yang dapat memicu jalur sinyal tertentu yang berkontribusi pada cystogenesis.
Penemuan ini membuka pintu untuk potensi terapi, seperti penggunaan sejenis peptida yang disebut K135X yang dapat menghambat interaksi antara TACAN dan PKD2. Selain itu, penelitian masa depan dapat mengungkap bagaimana TACAN mungkin juga memengaruhi interaksi antara PKD1 dan PKD2, yang memiliki peran penting dalam regulasi ion di dalam sel ginjal.
Secara keseluruhan, penelitian ini memberikan pemahaman baru tentang bagaimana TACAN mengatur fungsi saluran PKD2, dan implikasinya dalam perkembangan ADPKD. Temuan ini dapat membuka jalan untuk penelitian lebih lanjut tentang potensi terapi dalam mengatasi penyakit ginjal polikistik autosomal dominan dan mungkin juga dalam konteks penyakit lain yang melibatkan saluran PKD2.
Penulis: Maulana Antiyan Empitu dan Ika N. Kadariswantiningsih
Jurnal: Regulation of PKD2 channel by TACAN: how does it link to cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease?
