Pandemi virus corona 2019 (COVID-19) telah menyebabkan tingginya angka kematian dan kesakitan di seluruh dunia, terutama pada infeksi COVID-19 dengan gejala berat. Disfungsi endotel meningkatkan risiko komplikasi tromboemboli pada pasien COVID-19. Peningkatan koagulasi dan trombosit (faktor jaringan (TF) dan aktivator plasminogen inhibitor-1 (PAI-1)) diamati dalam uji coba sebelumnya, khususnya pada pasien COVID-19 dengan gejala sedang hingga berat. Selain itu, aktivator plasminogen jaringan (TPA) dan PAI-1 mendorong fibrinolisis spontan, yang secara substansial berkorelasi dengan kematian pada pasien COVID-19. Selain itu, sel endotel dapat melepaskan sitokin proinflamasi, seperti tumor necrosis factor-alpha (TNF-伪), interleukin-1 (IL-1), dan interleukin-6 (IL-6), yang pada gilirannya meningkatkan PAI-1, serta Ekspresi TF di lapisan endotel.
Penggunaan obat kardiovaskular seperti ACEI dan ARB pada kasus COVID-19 masih kontroversial apakah obat tersebut mempunyai efek terapeutik atau justru sebaliknya. Beberapa penelitian awal menunjukkan bahwa penghambat sistem renin-angiotensin (RAS) dapat meningkatkan risiko infeksi COVID-19 yang parah. Hal ini didasarkan pada pengamatan bahwa virus menggunakan reseptor ACE2 untuk memasuki sel, dan penghambat RAS dapat meningkatkan ekspresi ACE2. Meta-analisis Baral tidak menemukan bukti yang mendukung saran dari komunitas medis bahwa penggunaan ACEI, atau ARB meningkatkan risiko kematian yang disesuaikan dengan multivariabel dan efek samping serius pada pasien COVID-19 yang juga menderita hipertensi atau berbagai penyakit penyerta. Hal terakhir ini terjadi karena tidak semua ARB atau ACEI secara konsisten mempengaruhi ekspresi ACE2. Di sisi lain, pencegahan badai sitokin dan peningkatan ACE2 merupakan salah satu pendekatan efektif untuk mencegah gejala parah COVID-19. Perindopril, sebuah ACEI, dan losartan, sebuah ARB, telah terbukti mempromosikan ekspresi ACE2. Namun, belum ada penelitian yang dilakukan mengenai efek obat ini terhadap faktor koagulasi dan trombosit. Oleh karena itu, perlu diketahui peran obat tersebut terhadap koagulasi dan trombosit pada adiposit yang terpapar SARS-CoV-2.
Kejadian trombotik sangat umum terjadi pada penyakit virus corona 2019 (COVID-19), terutama pada pasien yang memiliki faktor risiko penyakit yang merugikan seperti obesitas. Baru-baru ini, telah dilaporkan hubungan antara jalur angiotensinconverting enzim 2 (ACE2) dan trombosis. Inhibitor enzim pengubah angiotensin (ACEI) dan penghambat reseptor angiotensin II (ARB) adalah agen farmakologis kardiovaskular yang banyak digunakan untuk meningkatkan regulasi kadar ACE2. Pengamatan terhadap perubahan faktor pro-koagulasi setelah paparan ACEI dan ARB dapat memberikan wawasan berharga mengenai mekanisme trombosis dan hubungannya dengan ACE2.
Penelitian ini menggunakan jaringan adiposa yang diambil dari donor pria obesitas yang diisolasi dan dipaparkan dengan perindopril, losartan, dan rekombinan ACE2 sebagai uji pengikatan, setelah dipaparkan dengan protein lonjakan SARS-CoV-2 S1 sepanjang 10 nm. Setelah 48 jam, faktor jaringan (TF) dan plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) sebagai faktor pro-koagulasi serta kadar dan pengikatan ACE2 dievaluasi.
Hasilnya menunjukkan kadar TF berkurang secara signifikan pada kelompok Perindopril dibandingkan dengan kontrol, sedangkan penurunan yang tidak signifikan diamati pada kelompok Losartan. Namun, kelompok Losartan menunjukkan penurunan kadar PAI-1 yang lebih baik dibandingkan kelompok Perindopril. Temuan ini konsisten dengan pengamatan pada kelompok rekombinan ACE2, yang menunjukkan bahwa kedua obat tersebut menurunkan ikatan obat. Protein lonjakan ACE2 dan SARS-CoV-2.
Penelitian ini menunjukkan bahwa perindopril dan losartan dapat melemahkan faktor pro-koagulasi pada adiposit manusia yang terpapar protein lonjakan SARS-CoV-2, dan oleh karena itu menunjukkan potensi peran ACE2 dalam mekanisme trombosis terkait COVID-19. Investigasi lebih lanjut pada populasi non-COVID-19 harus dimulai dan mungkin bermanfaat untuk memperluas potensi penyakit kardiovaskular umum ini.
Penulis : Meity Ardiana, I Gde Rurus Suryawan, Hanestya O Hermawan, Primasitha M. Harsoyo,Inna Maya Sufiyah, Akbar R. Muhammad, B.S.I. Zaini
Link :
