Manggis (Garcinia mangostana L.) banyak ditemukan di Asia Selatan Asia Selatan dan Asia Timur. Banyak bagian dari tanaman ini, seperti buah-buahan, digunakan untuk obat. Manggis adalah tanaman yang populer untuk pengobatan alternatif. Tanaman yang mengandung obat alternatif yang banyak ditemukan di Asia yang mengandung beberapa senyawa kimia seperti triterpenoid, flavonoid, dan xanthone. Ekstrak dari tanaman ini dapat digunakan dalam pengobatan tradisional untuk pengobatan beberapa penyakit seperti diare rhea, infeksi, disentri, radang, kolera, dan demam. Senyawa dari manggis seperti 伪-mangostin memiliki efek farmakologis efek farmakologis seperti aktivitas antioksidan. Manggis memiliki senyawa kimia utama garciniaxanthone, garcinone A, dan mangostin. Aktivitas antivirus pada kasus lain juga ditemukan melalui penelitian in vivo terhadap pemberian ekstrak buah manggis, yang dapat menghambat replikasi virus DENV-2. Secara in vitro dan in vivo menunjukkan bahwa 伪-mangostin dari ekstrak tanaman ini dapat memicu penurunan replikasi virus yang signifikan dalam serum dan otot. Penelitian sebelumnya mengungkapkan bahwa senyawa mangostin dapat menjadi kandidat antivirus untuk melawan infeksi virus chikungunya (CHIKV). Model sel yang digunakan dalam penelitian tersebut adalah sel Vero (VC). Hasil Hasil penelitian menunjukkan bahwa mangostin dengan konsentrasi 8 渭M dapat meningkatkan viabilitas sel dan mengurangi replikasi virus. Aktivitas antivirus tanaman ini dapat digunakan sebagai kandidat antivirus HIV-1, karena banyak penelitian sebelumnya mengungkapkan terkait hal tersebut.
Human Immunodeficiency Virus (HIV) terdiri dari dua jenis, yaitu HIV-1 dan HIV-2 (hanya ditemukan di Afrika Barat). Kasus pertama infeksi HIV-1 diidentifikasi pada tahun 1981 di San Francisco dan New York. HIV ditemukan sebagai pemicu penyakit oportunistik pada sistem kekebalan tubuh atau acquired immune deficiency syndrome (AIDS) berdasarkan analisis genom virus. HIV-2 memiliki prevalensi yang lebih rendah daripada HIV-1 dan sangat lambat untuk memulai AIDS pada pasien. Enzim protease dari HIV-1 disebut protease aspartat yang digunakan sebagai target utama pengobatan AIDS. Sepuluh tahun setelah penemuan protease (PR) pada HIV-1, obat dengan mekanisme antagonis selektif antagonis selektif ditemukan pada tahun 1987. Kemudian beberapa bulan kemudian, uji klinis fase 1 dilakukan terhadap kandidat inhibitor seperti saquinavir pada tahun 1989 (disetujui pada tahun 1995), serta ritonavir dan indinavir. Pada 2009, sekitar sepuluh kandidat protease inhibitor diluncurkan di pasar untuk pengobatan HIV. Namun, beberapa laporan menunjukkan bahwa efek samping jangka panjang, seperti mual, diare, ruam kulit, dll., dapat disebabkan oleh protease dari obat sintetis. Selain itu, obat HIV-1 harganya mahal dan tidak dapat dijangkau oleh pasien dengan kondisi ekonomi yang lebih rendah. Hal ini membutuhkan inovasi baru untuk membuat obat berbasis sumber daya alam atau obat alternatif untuk menangani kasus tersebut. Obat berbahan dasar alam diklaim dapat mengurangi efek samping yang dihasilkan.
HIV-1 adalah kelas retrovirus dengan materi genetik mirip RNA. HIV menginfeksi sel limfosit T dengan representasi CD4+ pada permukaannya. HIV menginfeksi sel inang yang membutuhkan mekanisme fusi pada membran sel. Tahap pertama replikasi adalah interaksi envelope spike glycoprotein yang terdiri dari gp120 dan gp41 pada reseptor sel inang (CCR5 & CXCR4) yang memicu perubahan konformasi pada envelope spike glycoprotein. Proses ini menghasilkan lubang bagi kapsid virus untuk masuk ke dalam sel. Selama proses masuknya virus, beberapa enzim virus bekerja seperti reverse transcriptase untuk menghasilkan cDNA dari ssRNA, dan integrase untuk integrasi cDNA HIV-1 untuk membentuk mRNA.] Proses translasi mRNA virus menghasilkan polipeptida, kemudian protease memotong polipeptida HIV-1 menjadi peptida pendek untuk perakitan virus. Penghambat protease bertindak untuk menghambat proses perakitan virus dan memicu kegagalan proses replikasi.
Inhibitor berikatan dengan domain fungsional enzim melalui ikatan hidrogen dan interaksi hidrofobik untuk menghasilkan aktivitas penghambatan. Ikatan hidrogen dan hidrofobik memainkan peran penting dalam stabilitas obat dalam memicu aktivitas penghambatan pada target. Kedua ikatan tersebut berperan dalam menginduksi respons biologis yang spesifik ketika kompleks ligan-protein terbentuk. Kandidat inhibitor protease HIV-1 harus memiliki interaksi hidrogen dan hidrofobik ketika berikatan dengan domain fungsional pada target.
HIV memiliki sel inang, limfosit sel T dengan reseptor CD4+. Obat HIV memiliki aktivitas penghambatan terhadap protease HIV-1 dengan cara meningkatkan interaksi ikatan kimia seperti hidrogen dan hidrofobik. Namun, beberapa kasus menunjukkan efek samping jangka panjang yang mungkin berbahaya dari penggunaan antiretroviral sintetis. Hal ini membutuhkan inovasi baru untuk membuat obat berbasis sumber daya alam atau pengobatan alternatif untuk menangani kasus-kasus tersebut. Obat berbahan dasar alam diklaim dapat mengurangi efek samping yang ditimbulkan. Manggis adalah salah satu kandidat utama dalam hal ini. Banyak bagian dari tanaman ini, seperti buahnya, yang digunakan untuk pengobatan tradisional. Penelitian dengan pendekatan in vitro dan in vivo menunjukkan bahwa senyawa mangostin dari Garcinia mangostana L. dapat menjadi kandidat antivirus.
Dari hasil penelitian Kharisma et al (2023) menggunakan senyawa garciniaxanthone, garcinone A, dan mangostin mengungkapkan mekanisme molekuler dari aktivitas antivirus pada Garcinia mangostana melalui penghambatan protease HIV-1 dengan pendekatan bioinformatika. Metode in silico yang digunakan dalam penelitian ini adalah druglikeness, molecular docking, interaksi, visualisasi, dan simulasi. Garciniaxanthon B, garcinone B, dan beta-mangostin dari Garcinia mangostana L. memiliki potensi sebagai antiretroviral untuk pengobatan infeksi HIV-1. Hasil analisis kemiripan obat menunjukkan bahwa semua senyawa kueri dari manggis adalah molekul yang mirip obat karena memenuhi setidaknya 3 aturan kemiripan obat. Singkatnya, garciniaxanthon B, garcinone b, dan beta-mangostin dari Garcinia mangostana L. memiliki potensi sebagai agen antiretroviral untuk pengobatan infeksi HIV-1. Ketiga senyawa tersebut diprediksi dapat menghambat aktivitas protease pada HIV-1 dengan nilai afinitas pengikatan yang lebih negatif, membentuk kompleks molekul ligan-protein.
Dari temuan ini memberikan kontribusi penting bagi pengembangan dan eksplorasi lebih lanjut pemanfaatan tumbuhan di dunia kesehatan terutama terkait dengan penanganan HIV yang menimbulkan korban cukup banyak di dunia.
Penulis: Hery Purnobasuki
Sumber:
