Penyakit ginjal kronik (PGK) menjadi tantangan kesehatan global dengan angka kejadian yang terus meningkat setiap tahunnya. Lebih dari 850 juta orang di dunia diperkirakan mengalami gangguan ginjal, dan sebagian dari mereka pada akhirnya mengalamigagal ginjal stadium akhiratauEnd-Stage Renal Disease (ESRD). Kondisi ini membuat pasien kehilangan hampir seluruh fungsi ginjal dan membutuhkan dialisis atau transplantasi untuk bertahan hidup.
Dalam upaya meningkatkan prediksi risiko ESRD sejak dini, kami melakukan kajian sistematis dan meta-analisis yang menyoroti tiga biomarker biologis utama dimana ketiganya berpotensi menjadi indikator awal terjadinya ESRD, yakniOsteopontin (OPN),听Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1), danFetuin-A. Studi ini melibatkan analisis dari 21 penelitian terdahulu yang mencakup total15.983 pasien PGKdari berbagai belahan dunia (Asia, Eropa, Amerika, Afrika, dan Australia). Tujuan utamanya adalah menilai seberapa kuat hubungan antara kadar tiga biomarker tersebut dengan risiko perkembangan PGK menjadi ESRD.
Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa peningkatan kadar OPN dan KIM-1, serta penurunan kadar Fetuin-A, berhubungan dengan kejadian ESRD. Bahkan, kadar KIM-1 yang meningkat terbukti menaikkan risiko ESRD hingga 13%. OPN adalah protein multifungsi yang terlibat dalam proses peradangan dan kerusakan jaringan. Pada pasien PGK, fungsi ginjal yang menurun menyebabkan gangguan keseimbangan cairan dan garam dalam tubuh. Kondisi ini memicu peningkatan aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) di ginjal. Aktivitas RAAS yang meningkat ini akan mendorong produksi OPN, terutama di bagian glomerulus ginjal. Ketika kadar OPN meningkat, hal ini bisa memicu penumpukan jaringan fibrotik dan matriks mesangial di jaringan ginjal. Akibatnya, ginjal mengalami kerusakan progresif yang bisa berujung pada ESRD. Proses ini berkaitan erat dengan pengaruh OPN terhadap fungsi biologis sel mesangial dan podosit. Tak hanya itu, kadar OPN yang tinggi juga diketahui berkaitan dengan peningkatan peradangan kronis pada pasien PGK.
KIM-1 merupakan protein yang muncul pada permukaan sel tubulus ginjal ketika terjadi cedera. Marker ini berperan sebagai reseptor yang membantu membersihkan sel-sel yang mati atau rusak. Konsentrasi KIM-1 yang tinggi dalam darah atau urin mengindikasikan adanya cedera aktif pada ginjal. Penelitian ini menunjukkan bahwa baik KIM-1 dalam urin maupun darah sama-sama efektif dalam memprediksi risiko ESRD. Bahkan, tingginya kadar KIM-1 dalam darah mencerminkan kerusakan ginjal yang lebih luas. Hal ini bisa mengindikasikan adanya peradangan sistemik atau pelepasan molekul penanda dari ginjal yang rusak ke dalam sirkulasi darah.
Tak hanya itu, peningkatan KIM-1 juga terbukti berkaitan dengan naiknya angka kematian pada pasien PGK. Pada kondisi cedera tubulus ginjal seperti yang terjadi pada ESRD, sel-sel tubulus kehilangan polaritasnya. Akibatnya, KIM-1 yang sebelumnya hanya berada di dalam sel, bisa dilepaskan ke lumen tubulus maupun ke cairan interstisial di sekitarnya. Cedera ini juga menyebabkan permeabilitas epitel meningkat, sehingga zat-zat dari tubulus bisa kembali masuk ke dalam peredaran darah.KIM-1memberikan hasil paling stabil dan konsisten dalam penelitian kami.
Berbeda dari OPN dan KIM-1, Fetuin-A justru menurun pada kondisi PGK berat. Fetuin-A dikenal sebagai protein yang berperan penting dalam menghambat pengapuran pembuluh darah. Namun, perannya dalam memperburuk kondisi ginjal masih belum sepenuhnya dipahami. Fetuin-A bertindak sebagai reaktan fase akut, yaitu protein yang kadarnya berubah sebagai respons terhadap peradangan. Menariknya, kadar Fetuin-A cenderung menurun saat tingkat peradangan meningkat. Artinya, semakin tinggi peradangan dalam tubuh, semakin rendah kadar Fetuin-A yang ditemukan. Dalam kondisi seperti sepsis, cedera, atau penyakit autoimun, sifat anti-radang Fetuin-A lebih dominan. Protein ini membantu mengatur respons imun dengan cara menetralkan molekul tertentu dan menjaga keseimbangan reaksi imun tubuh. Namun, dalam peradangan kronis yang berlangsung lama seperti pada penyakit ginjal kronis, kadar Fetuin-A justru terus menurun. Penurunan ini menggambarkan terjadinya perburukan kondisi ginjal hingga mencapai stadium akhir (ESRD), yang sebagian besar dipicu oleh proses peradangan yang berlangsung terus-menerus. Dengan demikian, Fetuin-A bukan sekadar pelindung terhadap pengapuran pembuluh darah, tetapi juga penanda penting yang mencerminkan dinamika peradangan dan kerusakan ginjal pada pasien PGK. Selain itu, kami juga melakukan analisis lanjutan berdasarkan usia dan lokasi geografis. Menariknya, meskipun ekspresi Fetuin-A menurun seiring bertambahnya usia, hubungan antara penurunan Fetuin-A dan ESRD tidak signifikan jika hanya dilihat berdasarkan kelompok usia. Namun, secara geografis, hanya studi dari Asia yang menunjukkan hubungan bermakna.
Penelitian ini membuka jalan menuju penggunaan biomarker sebagai alat prediksi ESRD yang lebih presisi dan dinamis. Namun, sejumlah tantangan masih perlu diselesaikan sebelum bisa diterapkan luas di klinik. Sejauh ini, belum ada nilai ambang (cut-off) yang pasti untuk setiap biomarker, sehingga belum bisa digunakan langsung untuk diagnosis. Selain itu, terdapat variasi populasi dan metode pengukuran antar studi, misalnya pada populasi Asia yang menunjukkan hasil yang berbeda dibandingkan lainnya. Studi ini menjadi pionir dalam mengintegrasikan ketiga biomarker ke dalam satu kerangka evaluasi risiko ESRD. Penelitian lanjutan dalam bentuk uji klinis dengan jumlah sampel besar diharapkan mampu menetapkan standar penggunaan biomarker ini dalam praktik sehari-hari, terutama dalam skrining rutin pasien PGK, sehingga bisa mencegah terjadinya ESRD di kemudian hari.
Penulis: Dr. Citrawati Dyah Kencono Wungu, dr., M.Si
Dosen Fakultas Kedokteran 51动漫
Artikel Ilmiah Populer ini diambil dari artikel dengan judul: Osteopontin, kidney injury molecule-1, and fetuin-A as prognostic markers of end-stage renal disease: A systematic review and meta-analysis yang dimuat pada jurnal ilmiah PLoS ONE 20(4): e0320804.
