51¶¯Âþ

Metastasis sel kanker yang menyebar dari jaringan tumor primer ke organ lain merupakan penyebab utama kematian. Sel kanker yang telah mengalami transisi epitel-mesenkimal (EMT) dapat menyebabkan pengurangan dan hilangnya adhesi sel epitel dan interstisial, yang menyebabkan migrasi sel tumor dan kemampuan yang lebih invasif. EMT juga berhubungan dengan resistensi terapi terhadap inhibitor EGFR dan mencegah respon imun host terhadap tumor. TGF-β berperan sebagai promotor tumor yang dapat menginduksi EMT. OSCC merupakan sel kanker yang telah mengalami proses EMT. Salah satu selnya adalah HOC313. OSCC mewakili sekitar 96% dari kanker rongga mulut. Mangostin (Garcinia mangostana) mengandung xanthonoid dan fitokimia.

Xanthones menunjukkan aktivitas antiinflamasi, antibakteri, dan antioksidan. α-Mangostin adalah turunan xanthone yang menunjukkan aktivitas anti-kanker dengan menghentikan siklus sel dan apoptosis, menghambat proliferasi sel, dan mengurangi invasi dan metastasis kanker. Penelitian ini menggunakan kultur in vitro dengan kelompok kontrol post-test only untuk mengobati sel HOC313 dengan α-mangostin untuk mengevaluasi toksisitas dan viabilitas sel. α-mangostin dapat menekan kemampuan invasif EMT dan lipopolisakarida dengan menghambat matriks metalloproteinase-2/9 dan meningkatkan ekspresi ekstraseluler-sinyal-diatur-kinase (ERK)-diatur E-cadherin pada kanker pankreas.

Kinase juga terbukti karena kemampuannya untuk menghambat kelangsungan hidup sel kanker tergantung pada dosis dan waktu menginduksi perubahan morfologis dalam garis sel OSCC. Nilai viabilitas diperoleh dari hasil uji sitotoksisitas dengan menggunakan metode MTT assay pada kultur sel HOC313 yang diolah dengan α-mangostin pada konsentrasi 1,25 μM, 2,5 μM, 3,75 μM, 5 μM, 6,25 μM, dan 7,5 μM selama 24 jam. Analisis data dilakukan dengan menggunakan uji Shapiro-Wilk dan uji Kruskal Wallis. α-mangostin memiliki efek antikanker yang kuat pada karsinoma sel skuamosa oral (OSCC) melalui apoptosis dan penangkapan siklus sel, serta menghambat kelangsungan hidup sel, tergantung dosis dan waktu untuk menginduksi perubahan morfologis dalam OSCC. Namun, dosis optimal α-mangostin untuk menghambat kelangsungan hidup OSCC tidak dapat diidentifikasi. Pada studi sebelumnya menunjukkan bahwa α-mangostin pada kisaran konsentrasi 0-10 μM menyebabkan akumulasi sel pada fase G1 diikuti oleh up-regulasi p27kip1 dan p21waf1/cip1 yang diketahui sebagai inhibitor CDK. Pemberian α-mangostin ke HSC2, HSC3, HSC4 (garis sel yang terbentuk dari kelenjar getah bening metastasis tumor yang berasal dari karsinoma sel skuamosa oral) dapat menurunkan regulasi kompleks cyclin/CDK (kontrol siklus sel). Ini berarti bahwa α-mangostin dapat menghambat kelangsungan hidup sel dalam dosis tertentu dan cara yang bergantung pada waktu dan menginduksi perubahan morfologis seperti pada sel epitel.

Kanker mulut dapat berkembang dalam empat tahap dan bermetastasis ke situs yang jauh. Metastasis terdiri dari proliferasi yang tidak terkontrol, stimulasi angiogenesis, pelepasan aliran darah, motilitas aliran darah, invasi aliran darah, dan persimpangan komponen lingkungan mikro baru, termasuk sel parenkim, stroma, dan peradangan. EMT adalah komponen yang mendukung invasi tumor dan metastasis. Selama EMT, perubahan morfologis dan genetik terjadi di situs utama sel epitel, yang mengarah pada pertumbuhan mesenkimal untuk membentuk tumor sekunder di tempat lain. Studi sebelumnya telah meneliti ekspresi N-cadherin dalam garis sel HOC-313 dan hilangnya ekspresi E-cadherin, dan keterlibatan EMT. HOC-313 adalah sel kanker yang mengalami EMT, sangat invasif, dan menunjukkan morfologi spindel tanpa ekspresi E-cadherin. Dalam penelitian ini, sampel yang digunakan adalah sel HOC313 (karsinoma sel skuamosa) yang menjalani EMT. Persentase sel hidup dengan konsentrasi α-mangostin 1,25 μM menghasilkan 147,55% sel hidup. Pada konsentrasi 2,5 μM dan 3,75 μM, masing-masing ada 153,17% dan 170,93% sel hidup. Sebanyak 158,23% sel hidup tumbuh ketika konsentrasi 5 μM diberikan. Selanjutnya, 176,75% dan 171,27% sel hidup tumbuh pada konsentrasi 6,25 μM dan 7,5 μM. Konsentrasi α-mangostin dapat meningkatkan viabilitas garis sel HOC-313 kecuali kisaran konsentrasi 3,75 μM hingga 5 μM. Sementara itu, konsentrasi 6,25 μM dan 7,5 μM dapat menghasilkan tingkat vimentin yang tinggi dan tingkat E-cadherin yang rendah pada sel HOC313 yang mirip dengan sel HSC2, HSC3, dan HSC4. Sel HOC313 menjalani EMT, sedangkan sel HSC2, HSC3, HSC4 menunjukkan karakteristik jaringan epitel. Oleh karena itu, sel HOC313 adalah karsinoma sel skuamosa yang lebih invasif yang relatif tidak sensitif pada konsentrasi α-mangostin yang rendah.

Pada penelitian ini menyimpulkan bahwa konsentrasi antara 1,25 μM hingga 7,5 μM α-mangostin melakukan efek bifasik. Sebagai hasil awal dari penelitian saat ini, konsentrasi α-mangostin yang rendah mungkin menghasilkan efek bifasik pada sel HOC313, yang mengarah pada peningkatan kelangsungan hidup sel garis sel HOC313. Oleh karena itu, potensi α-mangostin pada konsentrasi yang lebih tinggi dapat secara efektif menghambat pertumbuhan, migrasi, dan invasi sel kanker. Studi ini merekomendasikan untuk penelitian lebih lanjut dalam mengetahui tentang peran konsentrasi α-mangostin dalam mengurangi sejumlah sel hidup di Squamous Cell Carsinoma yang terkait dengan efek bifasik.

Penulis: Andra Rizqiawan

Link Jurnal: https://scholar.unair.ac.id/en/publications/viability-test-of-%CE%B1-mangostin-against-oral-squamous-cell-carcinom