Ameloblastoma adalah tumor jinak odontogenik yang tumbuh lambat dan agresif secara lokal. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) mendefinisikan ameloblastoma sebagai tumor jinak yang agresif secara lokal dengan risiko kekambuhan yang tinggi, terdiri dari epitel odontogenik dalam stroma fibrosa. Faktor penyebab ameloblastoma sama dengan neoplasma lainnya, yang umumnya tidak diketahui. Berdasarkan pola histologis, ameloblastoma menunjukkan dua pola utama: folikular dan pleksiform, yang keduanya umum. Ameloblastoma juga menunjukkan kombinasi dua atau lebih jenis pola histologi. Jenis histologi yang berbeda ini memungkinkan adanya perbedaan dalam sifat klinis tumor antara jenis histologi ameloblastoma dalam hal kekambuhan, ekspansi, destruksi, dan prognosis.8,9Upaya untuk menentukan korelasi antara jenis histologis ameloblastoma dan sifat tumor masih dilakukan. Enam ciri khas kanker, atau enam kemampuan komplementer khas tumor untuk membesar dan menyebar, telah digunakan sebagai dasar untuk mempelajari sifat biologis tumor. Enam ciri khas tersebut adalah: (1) kemampuan untuk melepaskan sinyal proliferatif berkelanjutan; (2) kemampuan untuk meminimalkan penekan pertumbuhan; (3) kemampuan untuk menginduksi angiogenesis; (4) kemampuan untuk bertahan hidup dari apoptosis; (5) kemampuan untuk bereplikasi terus-menerus; dan (6) kemampuan untuk menginvasi dan bermetastasis. Penelitian sebelumnya telah menemukan bahwa tipe folikular lebih agresif dan memiliki rasio rekurensi yang lebih tinggi daripada tipe pleksiform. Penelitian terbaru telah menemukan ekspresi protein terkait hipoksia yang lebih tinggi pada tipe folikular, yang menunjukkan peran signifikan mereka dalam jenis ameloblastoma ini. Salah satu faktor dalam pertumbuhan tumor adalah proses angiogenesis. Peran angiogenesis adalah untuk mendukung pertumbuhan ameloblastoma. Faktor utama yang memainkan peran penting dalam angiogenesis tumor adalah faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF). Hal ini merangsang pemecahan matriks ekstraseluler di sekitar sel endotel, mendorong migrasi dan proliferasi sel endotel, serta membantu pembentukan struktur pembuluh darah. Tindakan ini memulai angiogenesis dan berkontribusi pada kapasitas proliferasi sel epitel yang tinggi. Proses angiogenesis juga dapat diukur dengan menilai pembuluh darah baru. Cluster of difference 34 (CD34) merupakan penanda spesifik pembuluh darah mikro yang membedakan pembuluh darah lama dan baru terbentuk, dan dapat berperan sebagai agen mitosis epitel pada tumor odontogenik. Penanda angiogenesis seperti VEGF dan CD34 telah dipelajari pada berbagai tumor untuk menentukan prognosis perkembangan tumor. Penelitian ini bertujuan untuk menentukan perbedaan ekspresi VEGF dan CD34 sebagai penanda proses angiogenik berdasarkan tipe histologis ameloblastoma.
Jenis penelitian ini adalah analisis observasional, menggunakan studi retrospektif dengan pendekatan potong lintang. Kriteria inklusi dan eksklusi ditentukan sebelum identifikasi studi. Kriteria inklusi adalah sebagai berikut: spesimen bedah dari pasien dengan diagnosis histopatologi yang menunjukkan tipe folikular, pleksiform, atau kombinasi tipe folikular dan pleksiform, dan waktu operasi dari tahun 2015 hingga 2022.
Tiga puluh dua sampel memenuhi kriteria inklusi, terdiri dari 17 (53%) perempuan dan 15 (47%) laki-laki dengan usia rata-rata 32 tahun (berkisar antara 16 hingga 66 tahun). Tipe histologis yang paling umum adalah kombinasi, diikuti oleh pleksiform dan folikular. Berdasarkan usia, pasien ameloblastoma termuda pada saat operasi adalah 13 tahun, dan yang tertua adalah 66 tahun, dengan usia rata-rata 32 tahun. Mereka yang berusia antara 10 hingga 20 dan 21 hingga 30 adalah kelompok usia yang paling umum dengan delapan pasien (25%), diikuti oleh kelompok usia 31 hingga 40 dengan tujuh pasien (21,87%), kelompok usia 51 hingga 60 dengan empat pasien (12,5%), kelompok usia 41 hingga 50 dengan tiga pasien (9,38%), dan ada dua pasien di atas 60 tahun (6,25%). Dari varian ameloblastoma pleksiform, sebagian besar kasus terjadi pada kelompok usia 10 hingga 20 (empat pasien), varian ameloblastoma gabungan memiliki kasus terbanyak pada kelompok usia 31 hingga 40 (lima pasien), dan varian ameloblastoma folikular terdistribusi secara merata. Semua 32 sampel terjadi di mandibula. Dalam penelitian ini, VEGF dan CD34 diekspresikan oleh sel endotel vaskular dalam stroma tumor. Ekspresi VEGF tertinggi ditemukan pada tipe folikular (13,8 卤 1,643), diikuti oleh tipe kombinasi (6,63 卤 4,365), dan tipe pleksiform (6 卤 3,406). Ekspresi antibodi CD34 tertinggi pada tipe folikular (12 卤 4,062), diikuti oleh tipe pleksiform (7 卤 3,715), dan tipe kombinasi (5,25 卤 4,435). Uji statistik menunjukkan bahwa ekspresi VEGF pada ameloblastoma folikular berbeda secara signifikan dengan pleksiform (p = 0,001) dan kombinasi (p = 0,002).
Penelitian ini masih memiliki keterbatasan, yaitu tidak dapat menjelaskan secara pasti hubungan antara angiogenesis dan karakteristik lain pertumbuhan dan perkembangan ameloblastoma, seperti perilaku proliferatif, invasi lokal, dan kemampuan tumor untuk mendegradasi matriks tulang. Lebih lanjut, ukuran sampel yang terbatas dan tidak adanya data mengenai tindak lanjut sampel pasien, seperti waktu kelangsungan hidup bebas tumor dan rekurensi, akibat desain retrospektif penelitian ini, dianggap sebagai keterbatasan penelitian. Meskipun demikian, dapat disimpulkan bahwa, di antara keterbatasan penelitian ini, tipe folikular menunjukkan tingkat keparahan tertinggi.
Penulis: Prof. Dr. David Buntoro Kamadjaja drg., MDS., Sp.BMM, Subsp. Orthognat-D(K)
Sumber Septian Pradana, David Buntoro Kamadjaja, Coen Pramono, Ni Putu Mira Sumarta, Muhammad Subhan Amir, Retno Pudji Rahayu, James Antony Bhagat: Immuno-expression analysis of VEGF and CD34 related to histological types of mandibular ameloblastoma; (Majalah Kedokteran Gigi); 2025 June; 58(2): 14
Link:
