Fistula vesikovaginal adalah masalah kesehatan dalam bidang uroginekologi yang dapat berdampak signifikan pada kesejahteraan psikososial dan seksual pasien. Gejalanya sering bermanifestasi sebagai kebocoran urin terus menerus dari pembukaan vesikovaginal. Sebuah laporan dari Divisi Rekonstruksi Uroginekologi Rumah Sakit dr. Soetomo untuk tahun 2016 hingga 2018 mengungkapkan tingkat kekambuhan yang signifikan sebesar 31,2% untuk penjahitan fistula berulang. Kasus fistula ginekologis akibat penyebab iatrogenik tetap menjadi tantangan yang signifikan, namun kemajuan dalam pemantauan persalinan telah menyebabkan penurunan substansial dalam kasus fistula kebidanan setelah melahirkan. Sementara intervensi bedah melalui pendekatan transvaginal lebih disukai daripada metode transabdominal dalam pengobatan fistula vesikovagina, skenario saat ini menghadirkan tantangan karena tingkat kegagalan yang terus-menerus tinggi.
Ketidakpuasan dengan prosedur bedah ini telah mengarah pada eksplorasi pendekatan alternatif yang melibatkan aplikasi biomaterial untuk menggantikan struktur biologis yang hilang akibat cacat tersebut. Hal ini diharapkan dapat meningkatkan proses perbaikan dan mempertahankan fungsionalitas normal jaringan yang terganggu melalui rekayasa jaringan. Biomaterial yang muncul dalam bidang uroginekologi adalah membran amnion, dipilih karena kehadirannya yang melimpah dalam kebidanan dan sifatnya yang non-invasif. Membran amnion dapat langsung diaplikasikan pada cacat luka atau dalam bentuk sel punca. Sel induk amnion manusia juga telah diteliti secara ekstensif dan memiliki potensi signifikan untuk aplikasi transplantasi dan rekayasa jaringan. Mereka memiliki sifat imunomodulator, kemampuan pembaruan diri, dan kemampuan untuk membedakan melalui produksi faktor pertumbuhan seperti TGF 尾, yang umumnya ditemukan di lapisan stroma kandung kemih. Peran TGF 尾 dapat merangsang pembentukan kolagen tipe III selama fase awal penyembuhan luka. Dengan demikian, penerapan sel punca membran amnion diharapkan dapat mengembalikan fungsi dan bentuk lapisan ke keadaan semula atau keadaan mendekati asli pada kasus fistula vesikovagina.
Temuan penelitian mengungkapkan perbedaan yang signifikan secara statistik dalam ekspresi 尾 TGF di antara semua kelompok. Kelompok perlakuan yang menjalani penjahitan fistula vesikovaginal bersama dengan penerapan amnion kering beku dan penyemaian sel punca amnion menunjukkan ekspresi 尾 TGF yang lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok yang diobati dengan hanya aplikasi amnion kering beku dan kelompok yang menjalani penjahitan fistula saja. Penelitian ini sejalan dengan penelitian yang dilakukan yang menyelidiki efektivitas sel induk ketuban dalam menginduksi proses penyembuhan luka dari lapisan otot epitel ke urothelial pada model hemistektomi tikus, diikuti dengan penjahitan.
Temuan penelitian menunjukkan peningkatan epitelisasi lapisan kulit tikus pada hari ketujuh, bersama dengan peningkatan ekspresi TGF 尾 secara signifikan setelah pemberian sel punca amnion dibandingkan dengan kelompok kontrol tanpa sel induk. Tingkat fibroblas juga diukur, mengungkapkan peningkatan jumlah fibroblas dewasa secara histologis. Disarankan bahwa sel fibroblas merupakan lapisan dominan di dalam lapisan urothelial, dan TGF 尾 bertindak sebagai stimulator paling ampuh yang mampu mensintesis miofibroblas dari diferensiasi fibroblas untuk menghasilkan kolagen selama fase proliferatif penyembuhan luka. Penelitian yang dilakukan menyoroti bahwa mengurangi kondisi inflamasi dapat menyebabkan penurunan pembentukan fibrosis atau jaringan parut, sehingga mempercepat penyembuhan luka. Penelitian ini berfokus pada efektivitas sel punca mesenkim yang diterapkan pada kandung kemih yang terluka dari model tikus mamalia. Studi ini melaporkan peningkatan yang signifikan dalam ekspresi 尾 TGF dalam lapisan kandung kemih yang rusak melalui analisis imunohistokimia (p < 0,05), menunjukkan peningkatan regulasi yang mempercepat regenerasi jaringan.
Temuan penelitian juga menunjukkan bahwa kelompok perlakuan, yang menjalani penjahitan primer dan menerima amnion kering beku tanpa penyemaian sel punca, menunjukkan ekspresi 尾 TGF yang lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok yang hanya menjalani penjahitan primer. Secara makroskopis, lapisan permukaan fistula vesikovaginal yang telah dijahit pada kelompok perlakuan 1 menunjukkan hasil yang lebih baik jika dibandingkan dengan kelompok yang menjalani penjahitan sendirian. Sebuah penelitian menunjukkan peningkatan ekspresi 尾 TGF pada ulkus mukosa mulut pada tikus ketika diobati dengan TGF 尾 faktor pertumbuhan, dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Temuan serupa diperoleh dari penelitian oleh Jepsen et al. pada sekelompok babi dengan model fistula vesikovovaginal, di mana sel induk disuntikkan ke area vesikovaginal fistula yang terbentuk. Penelitian acak ini melibatkan tujuh model babi dengan fistula vesikovaginal, di mana hasilnya menunjukkan peningkatan kandungan 伪-aktin otot polos sebesar 98,8% 卤 0,6% pada sel imunoreaktif pada kelompok yang menerima suntikan sel punca. Temuan ini sangat mencerminkan temuan dari penelitian manusia, yang melibatkan pasien dengan Penyakit Crohn dan fistula perianal yang diobati dengan suntikan sel punca autologus ke dalam cacat fistula. Studi ini, diklasifikasikan sebagai uji klinis fase 1, mencapai tingkat keberhasilan penutupan fistula sebesar 82% (27 dari 33).
Upaya penelitian lain menunjukkan keberhasilan penyembuhan luka setelah menggunakan membran amnion kering beku dalam kasus fistula vesikovaginal pada pasien manusia berusia 64 tahun. Studi ini melaporkan hasil positif dari penerapan patch amnion pada penjahitan fistula vesikovaginal yang dilakukan melalui pendekatan operasi perut terbuka (transabdominal). Pada hari ke-7 pasca operasi, tidak ada laporan kebocoran urin melalui vagina (inkontinensia), dan pemeriksaan kistikografi menunjukkan penyembuhan lapisan epitel yang kuat. Hasil penelitian juga mengungkapkan bahwa kelompok yang mengalami penjahitan fistula dan penerapan amnion kering beku dengan penyemaian sel induk amnion menunjukkan ekspresi kolagen tipe III yang jauh lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok yang menerima amnion kering beku tanpa penyemaian sel induk dan kelompok yang menjalani penjahitan sendirian. Hasil TGF 尾 dalam penelitian ini konsisten dengan peningkatan produk yang dihasilkannya, yaitu endapan kolagen dan komponen ECM lainnya, yang berfungsi sebagai biomarker untuk keberhasilan penyembuhan luka.
Dapat dipahami dengan baik bahwa TGF 尾 bertindak sebagai stimulator utama produksi kolagen selama proses penyembuhan luka. Kolagen dan fibronektin sangat penting untuk menambal cacat jaringan, meningkatkan kekuatan tarik, dan mempersiapkan jaringan untuk neovaskularisasi. Fungsi biologis utama kolagen adalah membentuk matriks ekstraseluler yang memperkuat, mengikat, mengisi, dan memelihara struktur jaringan. Tanpa kolagen, jaringan seluler akan menjadi rapuh. Pengendapan matriks kolagen yang terorganisir merupakan indikator penting dari fase remodeling atau pematangan. Studi ini sejalan dengan penelitian tentang anastomosis usus primer pada model tikus Wistar dengan infeksi intraperitoneal, di mana penerapan Membran Amnion Beku-Kering (FDAM) menghasilkan peningkatan kepadatan kolagen secara histopatologis pada perbesaran 400x pada kelompok yang diobati dengan FDAM dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Informasi detail dari riset ini dapat dilihat pada tulisan kami di:
Penulis: Sihotang J., Mardiyan E., Widjiati, Hidayatullah A. Impact of Freeze-Dried Amnion Membrane and Human Amnion Stem Cell Seeding on TGF-v and Collagen Type III in Vesicovaginal Fistula. Indonesian Journal of Obstetrics and Gynecology. 2024;12(4):252-255
