Karsinoma sel ginjal (RCC) dianggap sebagai salah satu tumor ganas yang paling umum. Berbagai obat yang dikonsumsi bersamaan pada pasien RCC yang menjalani operasi diselidiki untuk mengeksplorasi potensi meningkatkan kelangsungan hidup dan mencegah kekambuhan penyakit, termasuk statin. Telah diamati bahwa obat ini menginduksi apoptosis, sehingga menghambat pertumbuhan tumor dan angiogenesis. Kami bertujuan untuk melakukan tinjauan sistematis dan meta-analisis untuk meningkatkan tingkat bukti statin di RCC.
Pencarian literatur pada penelitian ini dilakukan di database di PubMed, Science-direct, dan Scopus. Pencarian dilakukan terkait penggunaan statin pada pasien RCC yang menjalani nefrektomi untuk artikel yang diterbitkan hingga Juli 2023. Protokol telah terdaftar di PROSPERO (CRD42023452318). Kriteria inklusi adalah (1) studi observasional (2) evaluasi pasien RCC yang menjalani operasi terbuka atau laparoskopi. nefrektomi didiagnosis dengan pemeriksaan histopatologi, (3) membandingkan pasien yang menerima statin dan tanpa statin (4) dan melaporkan hasilnya. Hasil yang dianalisis dalam penelitian ini adalah kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS), kelangsungan hidup spesifik kanker (CSS), kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS), dan kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS).
Kami mengeksklusi studi non-Inggris, studi tanpa teks lengkap, dan studi duplikat. Karakteristik dasar penelitian ini diekstraksi oleh dua penulis independen, sedangkan penulis ketiga menyelesaikan semua perbedaan pendapat melalui diskusi. Data yang diekstraksi terdiri dari rincian publikasi seperti nama penulis pertama dan tahun publikasi, desain penelitian, ukuran sampel, dan karakteristik sampel seperti usia, tingkat RCC, jenis sel, stadium RCC, dan metode bedah dikumpulkan dalam perangkat lunak spreadsheet Microsoft Excel庐2021 . Risiko bias dinilai dengan Skala Newcastle-Ottawa (NOS). Besaran efek analisis diperkirakan dalam Forrest Plot dengan Hazard Ratio (HR), interval kepercayaan 95% (95% CI) dan nilai p di bawah 0,05 dianggap signifikan secara statistik menggunakan perangkat lunak Review Manager 5.4 (Cochrane Collaboration).
Hasil penelitian menunjukkan tujuh artikel memenuhi syarat untuk penelitian kami. Analisis menunjukkan bahwa pasien yang menerima statin memiliki kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih baik dibandingkan pasien yang tidak menerima statin (HR 0.71, 95% CI 0.51-0.97, p = 0.03, I2 = 76%). Namun, terdapat perbedaan yang tidak signifikan dalam hal CSS, DFS, dan PFS antara pasien RCC yang menerima statin dan tanpa statin.
Kelangsungan hidup secara keseluruhan merupakan parameter penting untuk mengevaluasi efikasi, keamanan, dan manfaat klinis dari intervensi kanker. Efek statin dalam memperbaiki OS telah dieksplorasi pada banyak tumor di bidang urologi, termasuk pasien dengan RCC, meskipun investigasi pada pasien RCC yang menjalani nefrektomi terbatas pada kohort retrospektif dan hasilnya bertentangan. Berdasarkan hasil penelitian observasional gabungan, kami menemukan kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih tinggi pada pasien RCC yang menerima terapi statin dibandingkan dengan pasien tanpa statin.
Hasil meta-analisis ini konsisten dengan meta-analisis sebelumnya yang dilakukan oleh Nayan dkk. yang melaporkan bahwa statin berhubungan secara signifikan dengan peningkatan OS pada semua pasien pasien kanker ginjal dengan HR 0,74. Temuan kami juga sejalan dengan meta-analisis yang baru-baru ini dilakukan oleh Luo et al, yang menggabungkan 35 penelitian untuk mengevaluasi efek menguntungkan statin pada berbagai jenis kanker urologi dan menemukan peningkatan signifikan pada OS pada pasien dengan RCC dan kanker kandung kemih. Namun, Wu dkk. mengamati tidak ada perbedaan signifikan pada OS pada pasien RCC, namun analisis mereka hanya mencakup kohort Amerika, yang dapat menjadi bias jika digeneralisasikan dalam populasi global.
Kekuatan analisis saat ini adalah bahwa tinjauan ini berfokus pada pasien RCC yang menjalani perawatan bedah, sedangkan meta-analisis sebelumnya mencakup semua pasien RCC, baik bedah maupun non-bedah. Statin meningkatkan OS pasien RCC yang menjalani operasi melalui beberapa mekanisme. Salah satu mekanisme statin yang mungkin meningkatkan OS pasien kanker adalah dengan menghambat proliferasi dan perkembangan RCC dan menginduksi apoptosis sel kanker sehingga secara langsung meningkatkan OS. Mekanisme lain yang mungkin adalah menurunkan kadar kolesterol dengan memblokir situs aktif dari enzim reduktase HMG-CoA, mengurangi risiko penyumbatan arteri koroner dan kejadian kardiovaskular yang mematikan seperti infark miokard atau stroke yang secara tidak langsung memperbaiki OS. Sel tumor dapat mengaktifkan proses koagulasi dengan melepaskan prokoagulan, faktor jaringan, dan protein fibrinolitik, atau dengan menyerang pembuluh darah. dinding. Pada pasien kanker termasuk RCC, dapat terjadi peningkatan hiperkoagulasi darah yang menyebabkan peningkatan risiko trombosis arteri dan kejadian tromboemboli, sedangkan salah satu cara statin mengurangi kematian adalah dengan mencegah thrombosis.
Lebih lanjut, penelitian kami mencoba mengevaluasi secara komprehensif efek sinergis statin pada pasien RCC yang menerima terapi tertarget. McKay dkk menemukan bahwa pasien yang mendapat terapi target dan bersamaan dengan statin mengalami peningkatan OS dibandingkan dengan pasien non-statin (masing-masing 25,6 berbanding 18,9 bulan) dengan perbedaan yang tidak signifikan dalam toksisitas terkait obat. Meskipun statin telah terbukti meningkatkan OS, parameter ini memiliki kelemahan karena dapat dipengaruhi oleh bias dari faktor eksternal dan faktor perancu. Saat ini tidak ada bukti tingkat tinggi yang menunjukkan keuntungan terapi radiasi adjuvan, VEGFR, atau inhibitor mTOR. Pengobatan ini tidak direkomendasikan sebagai adjuvant karena tolerabilitasnya kurang baik. Mengingat sepertiga pasien RCC akan mengalami kekambuhan atau progresivitas setelah nefrektomi, terapi adjuvan apa pun untuk mengurangi perkembangan dan meningkatkan kelangsungan hidup terkait kanker dianggap memberikan manfaat yang besar.
Secara umum, tinjauan ini memberikan bukti efek menguntungkan statin dalam meningkatkan OS pasien RCC yang menjalani pembedahan. Meskipun hasil CSS, DFS, dan PFS tidak signifikan, potensi peran statin sebagai terapi tambahan pada RCC yang diobati dengan pembedahan masih perlu dieksplorasi. Meta-analisis ini memberikan dukungan untuk penelitian prospektif dan terkontrol secara acak di masa depan untuk mengevaluasi potensi manfaat statin dalam memperpanjang kelangsungan hidup pasien RCC yang menjalani pembedahan, terutama ketika mempertimbangkan terbatasnya efikasi dan toksisitas terapi bertarget dalam rangkaian tambahan.
Ada beberapa keterbatasan dalam artikel ini. Tinjauan ini hanya terbatas pada studi kohort retrospektif, yang tidak dapat menentukan hubungan sebab akibat. Selain itu, terdapat heterogenitas yang signifikan di antara penelitian karena variasi subkelompok histologis, teknik bedah, protokol intervensi, dan tahap RCC, yang tidak dapat kami analisis lebih lanjut menggunakan subkelompok histologis, teknik bedah, protokol intervensi, dan tahap RCC. analisis kelompok karena kurangnya data. Selain itu, beberapa penelitian yang disertakan dilakukan dengan ukuran sampel yang kecil dan dalam satu institusi. Oleh karena itu, diperlukan kohort yang lebih besar, dan penelitian multi-institusi atau berbasis populasi.
Kesimpulan dari penelitian ini adalah statin memiliki manfaat besar untuk meningkatkan OS. Meskipun hasil dari CSS, DFS, dan PFS tidak signifikan, potensi peran statin sebagai terapi tambahan pada RCC yang ditangani dengan pembedahan masih memerlukan penyelidikan lebih lanjut.
Penulsi: Dr. Wahjoe Djatisoesanto, dr., Sp.U(K).
Sumber: Impact of statin on renal cell carcinoma patients undergoing nephrectomy. Does it affect cancer progression and improves survival? A Systematic Review and Meta-Analysis
