Pandemi penyakit koronavirus 2019 (COVID-19) terus menyebar di seluruh dunia, menyebabkan morbiditas dan mortalitas akibat penyakit menular baru akibat sindrom pernapasan akut berat koronavirus 2 (SARS-CoV-2). SARS-CoV-2 terus menyebar dan bermutasi. Orang dapat terinfeksi ulang dengan jenis SARS-CoV-2 yang sama atau berbeda selama wabah saat ini. Selain itu, pasien yang terinfeksi COVID-19 dengan penyakit kardiovaskular (PKV) yang sudah ada sebelumnya, terutama mereka yang memiliki faktor risiko obesitas, menunjukkan hasil yang buruk. Sekitar 25% pasien obesitas dengan COVID-19 meninggal, yang sama tingginya dengan pasien dengan penyakit kardiologi vascular (PKV) dan COVID-19. Orang yang mengalami obesitas rentan terhadap penyebaran virus, peningkatan penularan, aktivasi imun, dan amplifikasi sitokin, yang semuanya berkontribusi terhadap COVID-19. Protein reseptor enzim pengubah angiotensin 2 (ACE2) merupakan reseptor host yang penting untuk domain pengikat reseptor (RBD) pada protein lonjakan SARS-CoV-2. Reseptor ACE2 terdapat pada adiposit, sel otot polos, dan sel endotel di berbagai organ, seperti usus besar, kantong empedu, otot jantung, ginjal, payudara, paru-paru, prostat, dan esofagus.
Peningkatan kadar ACE2 sejalan dengan penyebaran SARS-CoV-2 yang lebih luas. Infeksi virus SARS-CoV-2 pada pasien obesitas dikaitkan dengan peningkatan sitokin proinflamasi yang menyebabkan badai sitokin, dan peningkatan komplikasi hemostatik, seperti trombosis dan kerusakan berbagai organ. Digoksin, glikosida jantung, dan obat murah menunjukkan aktivitas antivirus, seperti dalam pengobatan HIV, virus pernapasan sinsitial (RSV), sitomegalovirus, dan virus herpes simpleks. Digoksin adalah penghambat kompetitif pengikatan ACE2-RBD. Digoksin dapat menekan sitokin proinflamasi pada influenza, terutama terhadap COVID-19. Meskipun demikian, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mendukung temuan ini. Penelitian ini bertujuan untuk menjelaskan peran digoksin pada ekspresi ACE2, beberapa sitokin proinflamasi, dan faktor protrombotik pada adiposit yang terinfeksi SARS-CoV-2 dengan meniru kondisi obesitas secara in vitro.
Penelitian in vitro ini menggunakan kultur adiposit, yang dibagi menjadi kontrol negatif, kontrol positif (hanya protein spike SARS-CoV-2 S1), protein spike SARS-CoV-2 S1 dengan digoksin, dan protein spike SARS-CoV-2 S1 dengan human recombinant soluble ACE2 (hrsACE2). SARS-CoV-2 secara signifikan meningkatkan ACE2 dan interleukin (IL)-6, tumor necrosis factor-alpha (TNF-伪), tissue factor (TF), dan plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) dibandingkan dengan kelompok kontrol negatif. Tidak terdeteksi adanya ikatan SARS-CoV-2-ACE2 pada kelompok SARS-CoV-2 dengan digoksin dan hrsACE2, dibandingkan dengan kelompok kontrol positif. Digoxin secara signifikan menurunkan IL-, TNF-伪, TF, dan kadar PAI-1, dibandingkan dengan kelompok kontrol positif. ACE2 berkorelasi positif dengan IL-6 dan TF tetapi tidak berkorelasi dengan kadar IL-1尾, TNF-伪, dan PAI-1. Penelitian ini mempromosikan terapi digoksin untuk mencegah badai sitokin dan tromboemboli dengan menurunkan IL-6, TNF-伪, TF, dan PAI-1 pada model kultur adiposit pada tahap awal COVID-19.
Link :
Penulis : Meity Ardiana, I Gde Rurus Suryawan, Hanestya Oky Hermawan, Primasitha Maharani Harsoyo Putri, Safira Rahma
