Penyakit Parkinson adalah penyakit neurodegeneratif. dari neuron-neuron substantia nigra pars compacta. Secara histologis, hal ini disertai dengan adanya protein. inklusi sitoplasma eosinofil yang mengandung 伪 -sinuklein (badan Lewy) sehingga mengurangi neurotransmiter dalam bentuk dopamin yang berguna untuk mengatur gerakan dan ditandai dengan gejala motorik seperti tremor saat istirahat, kekakuan otot dan sendi (rigiditas), gerakan yang lambat (bradikinesia) dan gangguan bicara dan postur tubuh ( Kouli) et al ., 2018). Pada penyakit Parkinson, radikal 伪 -synuclein Kesalahan pelipatan dan agregasi mengganggu sistem normal lainnya. fungsi. Agregat dari bentuk oligomerik 伪 -sinuklein menyebabkan hilangnya neuron dopaminergik di substantia nigra pars compacta , sehingga menyebabkan defisiensi dopamin di wilayah striatum (Kumari et al ., 2023).
Dopaminergik ini Hilangnya neuron disebabkan oleh peningkatan laju apoptosis. dan piroptosis . Di antara semua enzim yang mengatur apoptosis, caspase-3 adalah pengatur apoptosis yang paling penting. enzim pada penyakit neurodegeneratif, seperti penyakit Parkinson dan penyakit Alzheimer (W贸jcik dkk ., 2024). Kaspase-3 memiliki peran eksekutor akhir yang penting dan diaktifkan oleh kaspase-9 dan kaspase-8 (Li et al ., 2022). Selain itu diaktifkan oleh caspase-9 dan caspase-8, caspase-3 itu sendiri juga mengaktifkan kedua enzim tersebut. Keterlibatan caspase-9 dan caspase-8 juga menunjukkan bahwa caspase-3 merespons baik pemicu ekstrinsik maupun intrinsik, di mana yang terakhir adalah terkait dengan stres mitokondria oksidatif (Sun, 2024). Stres oksidatif merupakan mekanisme penting dari 伪 -synuclein. Agregasi pada penyakit Parkinson. Pada penyakit Parkinson, 伪 -synuclein menjadi radikal melalui oksigen reaktif. spesies (ROS) (Kumar et al ., 2016). ROS ini menyerang residu metionin dari 伪- sinuklein, mengubahnya menjadi metionin sulfoksida (Uceda et al ., 2023; Glaser et al ., 2005). Upaya perbaikan intraseluler yang gagal pada kerusakan oksidasi 伪- synuclein menyebabkan akumulasi 伪 -synuclein yang diubah secara kimia dan fungsional dalam sel, memicu apoptosis, dan perlahan-lahan mengakibatkan kerusakan neuron. gangguan pada penyakit Parkinson ( Binolfi) et al ., 2016). Epigallocatechin gallate (EGCG) adalah salah satu yang paling Polifenol aktif yang melimpah dan penting dari teh ( Camellia) sinensis ) (Shaukat et al., 2023). Berbagai polifenol dari C. sinensis sering dipelajari sebagai modulator apoptosis pada sel kanker (Seo dkk ., 2016; Rajabi dkk ., 2021; Karatu臒 et al ., 2019). Namun, tidak banyak penelitian yang mengaitkannya. potensi EGCG sebagai adjuvan terapeutik dalam penyakit neurodegeneratif. Temuan bahwa EGCG adalah kemampuan untuk mengatur respons kematian sel menunjukkan bahwa ada Apakah EGCG berpotensi bekerja pada penyakit neurodegeneratif?
penyakit, terutama yang disebabkan oleh ROS (Utami et al ., 2023). ROS itu sendiri diketahui memengaruhi biomarker dari peradangan dan apoptosis seperti TNF- 伪 (Dong-Chen) dkk ., 2023), NF- 魏 B ( Dolatshahi et al ., 2021), caspase-3 (Qian dkk ., 2022; Vringer dan Tait, 2023) dan PKC 未 (Dong-Chen dkk ., 2023). Belum diketahui bagaimana EGCG dapat memengaruhi biomolekul. proses pada penyakit Parkinson. Studi ini akan mengeksplorasi
tentang bagaimana mekanisme EGCG dapat memengaruhi penyakit Parkinson. penyakit, khususnya dalam pengaturan apoptosis neuron. Kami berfokus pada bagaimana EGCG akan memengaruhi apoptosis. jalur, baik itu ekstrinsik maupun intrinsik dengan memeriksa aktivitas kaspase-3 neuronal pada penyakit Parkinson model hewan.
Penulis: Prof. Dr. Widjiati, drh., M.Si.
Link:
