Oleh: Tim Peneliti Riset Grup Pengembangan Obat, Farmasi UNAIR
Kanker payudara tetap menduduki peringkat teratas sebagai penyebab kematian terkait kanker pada wanita di seluruh dunia. Meskipun kemajuan dalam dunia medis telah melahirkan berbagai agen kemoterapi seperti doxorubicin, penggunaannya masih sering terbentur oleh efek samping sistemik yang serius, termasuk risiko toksisitas pada jantung. Realitas klinis ini mendorong para peneliti untuk terus mengeksplorasi molekul baru dari bahan alam yang tidak hanya efektif melumpuhkan sel kanker, tetapi juga memiliki tingkat keamanan yang tinggi terhadap sel normal di dalam tubuh.
Salah satu kandidat yang sangat potensial adalah pinostrobin, senyawa flavonoid yang diisolasi dari rimpang Temu Kunci (Boesenbergia pandurata). Meskipun pinostrobin telah diketahui memiliki aktivitas antikanker, efektivitasnya secara mandiri masih dianggap perlu ditingkatkan agar dapat bersaing dengan standar terapi modern. Melalui pendekatan sintesis kimia menggunakan reaksi Schotten-Baumann, tim peneliti berhasil memodifikasi struktur pinostrobin menjadi 5-O-acetylpinostrobin. Modifikasi ini dilakukan dengan tujuan strategis yaitu meningkatkan bioavailabilitas, menurunkan toksisitas, serta meningkatkan selektivitas senyawa dalam membidik sel target.
Efektivitas hasil modifikasi ini diuji secara in vitro menggunakan lini sel kanker payudara T47D. Hasilnya sangat signifikan; 5-O-acetylpinostrobin menunjukkan kekuatan inhibisi pertumbuhan sel kanker yang jauh lebih kuat dibandingkan senyawa induknya, pinostrobin. Dengan nilai IC50 sebesar 53 uM, senyawa derivat ini terbukti hampir tiga kali lipat lebih poten daripada pinostrobin. Aspek krusial lainnya adalah indeks selektivitas (SI). Penelitian ini menemukan bahwa 5-O-acetylpinostrobin memiliki SI sebesar 22, yang menunjukkan bahwa senyawa ini jauh lebih mematikan bagi sel kanker dibandingkan terhadap sel normal (Vero). Tingginya nilai SI ini memberikan sinyal positif bahwa senyawa tersebut memiliki potensi besar untuk dikembangkan sebagai agen co-chemotherapeutic yang aman bagi pasien.
Untuk memahami mekanisme di balik kekuatan terapeutik tersebut, dilakukan studi In silico melalui metode molecular docking terhadap reseptor estrogen alfa (ER伪). Simulasi ini menunjukkan bahwa 5-O-acetylpinostrobin memiliki afinitas pengikatan yang sangat baik (-7,98 kcal/mol). Interaksi ini didominasi oleh ikatan hidrofobik yang meningkatkan stabilitas ikatan antara ligan dan reseptor, sehingga secara efektif menghambat jalur sinyal yang memicu proliferasi sel kanker.
Temuan ini mempertegas bahwa modifikasi struktural yang tepat pada senyawa alam dapat membuka jalan bagi penemuan obat kanker yang lebih selektif. Langkah selanjutnya yang diperlukan adalah eksplorasi mendalam melalui studi in vivo dan analisis mekanisme molekuler yang lebih komprehensif untuk memastikan manfaat serta profil keamanannya sebelum melangkah ke tahap aplikasi klinis.
Penulis utama dan koresponding:
Tri Widiandani
Sumber Referensi Jurnal:
5-0-Acetylpinostrobin as a Potential Therapeutic Agent Against Breast Cancer: Cytotoxic Effects on T47D Cell Line and Molecular Docking Predictions. Penerbit: Tropical Journal of Natural Product Research (TJNPR), Januari 2026; 10(1): 6742-6748.
Tautan Publikasi:
atau
