Adiposit memainkan peran penting dalam patogenesis infeksi sindrom pernapasan akut parah virus corona 2 (SARS-CoV-2) karena interaksinya dengan enzim pengonversi angiotensin2 (ACE2) dan interleukin6 (IL-6), obesitas dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit virus corona 2019 (COVID-19) kematian. Penemuan ACE2 sebagai reseptor SARS-CoV-2 menimbulkan kontroversi mengenai apakah penggunaan ACE inhibitor (ACEI) dapat menjadi terapi pilihan untuk mencegah badai sitokin. Oleh karena itu, penelitian yang menilai ekspresi ACE2 dan IL-6 setelah terpapar SARS-CoV-2 penting sebagai dasar uji coba terapeutik di masa depan.
Hubungan antara adiposit dan patogenesis COVID-19 telah dikaitkan dengan reseptor ACE2, di mana SARS-CoV-2 secara eksklusif menginfeksi sel dengan ekspresi reseptor ACE2. Sebuah penelitian terbaru menunjukkan bahwa infeksi SARS-CoV-2 terjadi karena pengikatan virus dengan membran sel inang melalui reseptor ACE2 dan molekul glikoprotein virus. Hal ini menunjukkan peningkatan kadar ACE2 pada pasien COVID-19 dengan gejala parah. Reseptor ACE2 terdapat di membran sel beberapa jaringan dan organ seperti paru-paru, ginjal, dan jantung. Pada jaringan adiposa, kadar ACE2 bahkan lebih tinggi dibandingkan pada jaringan paru-paru. Oleh karena itu, obesitas merupakan faktor risiko independen COVID-19 karena tingginya tingkat adiposit. Pasien COVID-19 dengan obesitas dilaporkan berhubungan dengan peningkatan risiko masuk perawatan intensif di rumah sakit dan kematian. Sejak ditemukannya ACE2 sebagai reseptor SARS-CoV-2, terdapat kontroversi mengenai penggunaan obat kardiovaskular, seperti ACE inhibitor (ACEIs), angiotensin II receptor blockers (ARB), atau aminoglikosida, sebagai terapi opsional untuk COVID-19. Terapi tersebut bertujuan untuk mencegah badai sitokin dan peningkatan ACE2 untuk mencegah COVID-19 yang parah. Namun, tidak semua jenis ARB, ACEI, dan aminoglikosida menunjukkan efek yang konsisten terhadap ekspresi ACE2. Perindopril dan losartan, masing-masing di antara obat ACEI dan ARB, telah disarankan untuk meningkatkan ekspresi ACE2. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menilai ekspresi ACE2 dan IL-6 di jaringan adiposa setelah terpapar SARS-CoV-2, sebagai dasar uji klinis terapeutik di masa depan. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh paparan protein lonjakan SARS-CoV-2 S1 terhadap produksi protein ACE2 dan IL-6 pada adiposit manusia.
Tujuan studi ini adalah untuk mengetahui pengaruh paparan protein spike SARS-CoV-2 terhadap produksi ACE2 dan IL-6 pada sel adiposit. Adiposit dikumpulkan dari jaringan adiposa perut donor pria sehat dan obesitas berusia 45 tahun yang tidak memiliki riwayat infeksi SARS-CoV-2 atau vaksinasi COVID-19. Setelah diwarnai menggunakan protokol O merah minyak, adiposit yang layak kemudian dipaparkan pada subunit S1 dari protein lonjakan SARS-CoV-2. Kadar ACE2 dan IL-6 kemudian diperiksa menggunakan enzim-linked immunosorbent assay (ELISA). IL-6 diketahui memiliki signifikansi klinis yang melibatkan patomekanisme badai sitokin pada COVID-19. Adiposit adalah salah satu sumber utama reseptor IL-6 dan IL-6 (IL-6R) dan menjadi reservoir yang terus memproduksi IL-6 dalam jumlah tinggi selama infeksi virus. Temuan kami menunjukkan tingkat IL-6 yang jauh lebih tinggi pada adiposit setelah terpapar protein lonjakan SARS-CoV-2 S1. Temuan ini sesuai dengan penelitian Patra et al. yang melaporkan peningkatan IL-6 yang signifikan setelah terpapar protein lonjakan SARS-CoV-2 S1 dibandingkan dengan kontrol. Hasil kami juga membenarkan bahwa adiposit pasien COVID-19 yang mengalami obesitas memiliki risiko tinggi aktivasi sistem kekebalan yang terkait dengan ekspresi ACE2 akibat infeksi SARS-CoV-2.
Hasilnya menunjukkan peningkatan yang signifikan dari ACE2 (90,22渭g/mL) dan kadar IL-6 (60,01 渭g/mL) pada sel-sel adiposit manusia setelah paparan dibandingkan dengan sel kontrol yang tidak terpapar (ACE2 13,33 渭g/mL; IL-6 21,33渭g/mL), kedua perbandingan memiliki p< 0,001). Penelitian ini memberikan wawasan tentang mekanisme dasar gejala parah COVID-19 pada pasien obesitas dan memberikan informasi dasar tentang potensi ACE inhibitor sebagai terapi opsional untuk pasien COVID-19 dengan obesitas. Paparan lonjakan protein SARS-CoV-2 S1 secara signifikan meningkatkan ekspresi ACE2 dan IL-6 pada adiposit manusia. Peningkatan ini, terkait dengan sejumlah besar adiposit pada individu yang mengalami obesitas, mungkin terkait dengan tingkat keparahan dan kematian akibat COVID-19. Gabungan patofisiologi peningkatan kedua sitokin (peningkatan ini disebabkan oleh infeksi dan obesitas) pada infeksi SARS-CoV-2 diyakini sebagai jalur patologis yang penting.
Penulis : Meity Ardiana, I GR. Suryawan, Hanestya O. Hermawan, Primasitha M. Harsoyo, Aisyah Shafira, dan Faizal A. Anandita
Link :
