Gangguan kardiovaskular merupakan penyebab mortalitas dan morbiditas yang masih cukup tinggi, bukan saja di negara maju namun sudah terlihat tanda tanda peningkatan di negara-negara yang sedang berkembang. Disfungsi endotel berperan penting pada patogenesis, perkembangan dan prognosis dari penyakit kardiovaskular. Beberapa risiko faktor, termasuk merokok, kadar kolesterol plasma yang tinggi, dan obesitas, dapat memperburuk ketidakstabilan hemodinamik. Kandungan rokok dapat menyebabkan disfungsi endotel. Rokok mengandung 7.000 jenis bahan kimia yang bisa mempersempit arteri dan merusak pembuluh darah. Salah satu cara terapi untuk mengatasi gangguan disfungsi endotel akibat komponen asap rokok masih terbatas. Maka diperlukan terapi untuk peningkatan pengiriman keton di jantung dan memperbaiki disfungsi jantung.
Sebagai langkah awal menuju pengembangan terapi ketone bodies, kami menyelidiki efek suplementasi ester keton oral (KE) sebagai strategi pencegahan atau pengobatan pada model hewan coba dengan paparan asap rokok. Bukti yang berkembang menunjukkan bahwa keton mungkin bermanfaat bagi pasien dengan penyakit kardiovaskular. 尾-hidroksibutirat berfungsi sebagai molekul respons terhadap stres dan mengatur program pertahanan antioksidan untuk mempertahankan homeostasis redoks. Metabolisme 尾 hidroksibutirat ini menjadi kunci untuk efek menguntungkan pada respons stres oksidatif. Ketone bodies memiliki aplikasi klinis potensial yang membutuhkan eksplorasi lebih lanjut, termasuk pendekatan terapeutik baru untuk memanfaatkan efek menguntungkan dari proses ketosis dan mempelajari apakah bdan keton dapat bermanfaat dan dioptimalkan untuk digunakan dalam pengobatan dan pencegahan penyakit kardiovaskular.
Penelitian ini berjenis penelitian true experimental laboratories (in vivo study) yang menggunakan hewan coba sebagai objek penelitian. Rancangan penelitian yang digunakan adalah randomized post test only control group design. Sebanyak 25 ekor tikus Wistar secara acak dialokasikan ke dalam lima kelompok eksperimen: dua kelompok kontrol, yang tidak mendapat intervensi, mendapat intervensi paparan asap 40 batang rokok setiap hari, dan tiga kelompok perlakuan: yang mendapat dosis harian 1,5 g/kg/hari (P1), 3 g/kg/hari, dan 6 g/kg/hari, serta dipapar asap 40 batang rokok setiap hari. Pencegahan disfungsi endotel menggunakan suplementasi 尾-hidroksibutirat-(R) 1,3-butanediol monoester (DeltaG; KE) yang tersedia secara komersial. Setelah 28 hari terpapar asap rokok dan pemberian ketone bodies, sampel dianalisis kadar eNOS dan ekspresi VCAM-1-nya.
Penelitian ini menunjukkan bahwa paparan asap rokok 40 batang/hari selama 4 minggu (subkronik) dan pemberian ketone bodies dengan multidosis dapat meningkatkan kadar eNOS pada aorta tikus Wistar secara signifikan. Hasil analisis statistik menunjukkan bahwa adanya penurunan ekspresi VCAM-1 aorta dan peningkatan kadar eNOS setelah pemberian ketone bodies. Peningkatan dosis ketone bodies mempengaruhi penurunan kadar enzim eNOS dan penurunan ekspresi VCAM-1 pada tikus Wistar yang terpapar asap rokok. Efek peningkatan eNOS akibat pemberian ketone bodies juga dipengaruhi oleh dosis yang diberikan. Penurunan kofaktor BH4 akibat radikal bebas asap rokok dapat dicegah dengan pemberian antioksidan. Pemberian ketone bodies yang memiliki sifat antioksidan yang kuat diduga dapat mengurangi jumlah kerusakan kofaktor BH4 akibat radikal bebas sehingga eNOS uncoupled tidak terjadi. Paparan asap rokok pada penelitian ini yang menggunakan multiple dosis dapat menurunkan ekspresi VCAM-1 pada aorta. Pada penelitian sebelumnya ditemukan bahwa pengobatan 尾-hidroksibutirat (尾-OHB) secara signifikan menghambat produksi superoksida mitokondria pada stres oksidatif mitokondria sel endotel vascular (vascular endothelial cell) umbilikalis manusia yang meradang. Ketone bodies 尾-OHB melemahkan stres oksidatif mitokondria sel endotel vaskular dengan mengaktifkan jalur antioksidan dan menghambat aktivitas histone deacetylase.
Link artikel :
Penulis artikel : Andrianto Andrianto, Meity Ardiana, Puspa Wardhani, Fita Triastuti, Salva Reverentia Yurista
