Angka kejadian penyakit kulit kronis yang dimediasi oleh kekebalan tubuh, psoriasis, berkisar antara 1% hingga 3% di seluruh dunia. Psoriasis vulgaris ditandai dengan plak eritematosa dan bersisik pada kulit, terutama pada siku, lutut, atau siku. kulit kepala. Penatalaksanaan psoriasis vulgaris masih menjadi tantangan karena sulitnya mencapai target terapi.
Psoriasis adalah kelainan kulit kronis dengan remisi dan kekambuhan berulang yang ditandai dengan hiperproliferasi keratinosit, inflamasi, dan peningkatan angiogenesis. Prevalensi psoriasis pada orang dewasa berkisar antara 0,5-11,4%, dan di Indonesia berkisar antara 1,4% hingga 2,39%.1,7,8 Hubungan antara predisposisi genetik dengan aktivitas inflamasi pada psoriasis semakin jelas.
Sel-sel kulit psoriasis menyebabkan peningkatan angiogenesis dengan mengaktifkan sel-sel endotel melalui sitokin proinflamasi, menciptakan hubungan antara epidermis kulit yang abnormal dan komponen imunologi penyakit. Psoriasis sangat bergantung pada vascular endothelial growth factor (VEGF) sebagai mediator angiogenesis utamanya. Sekresi VEGF yang meningkat secara patologis oleh keratinosit disebabkan oleh beberapa hal, termasuk predisposisi genetik dan sitokin proinflamasi yang dilepaskan oleh leukosit. Selain itu, faktor pertumbuhan epidermal (EGF), transforming growth factor-1 (TGF-1), dan faktor nekrosis tumor- (TNF-) semuanya berkontribusi terhadap peningkatan kadar VEGF.
Beberapa parameter harus dipertimbangkan dalam memilih terapi psoriasis vulgaris, yaitu tingkat keparahan, lokasi lesi kulit, faktor risiko pasien, riwayat kegagalan pengobatan, keterbatasan fungsional dan psikososial, efektivitas dan keamanan masing-masing terapi. Kurang dari 10% (psoriasis vulgaris ringan), terapi yang dipilih adalah topikal dan dapat dikombinasikan dengan fototerapi. Pada luas permukaan 10-30% (psoriasis vulgaris sedang), terapi yang dipilih adalah kombinasi topikal dan fototerapi. Luas permukaan >30% diperlukan untuk memberikan terapi sistemik yang dikombinasikan dengan fototerapi dan topikal.7 Psoriasis sedang hingga berat yang tidak responsif terhadap terapi konvensional, satu-satunya pilihan pengobatan yang tersedia adalah agen biologis. Terapi dengan agen biologik cenderung mahal dan efek samping jangka panjang yang dapat dialami masih belum sepenuhnya diketahui.14,18 Agen biologik anti IL-17 (ixekizumab, secukinumab, brodalumab), anti IL-12-23 inhibitor (ustekinumab), dan anti IL-23 inhibitor (guselkumab) merupakan agen biologik yang paling sering digunakan pada psoriasis vulgaris. IL-37 dapat menghambat respons imun yang terlalu aktif sebagai agen imunosupresif
VEGF memainkan peran penting dalam patofisiologi psoriasis melalui mediasi angiogenesis. Faktor angiogenik VEGF berperan sebagai biomarker penting pada psoriasis vulgaris dan secara histopatologis ditemukan pada keratinosit. Meskipun berbagai terapi telah diketahui memiliki khasiat yang baik dalam pengobatan psoriasis, khasiat jangka panjang dan kegagalan pengobatan sering terjadi, pasien tidak dapat mencegah kekambuhan dan efek samping yang serius. Agen terapi yang menargetkan VEGF secara langsung termasuk antibodi monoklonal anti-VEGF (bevacizumab, G6-31, dan ranibizumab); protein fusi antagonis reseptor VEGF (aflibercept, valpha, dan pegaptinib); inhibitor tirosin kinase reseptor (sunitinib, sorafenib, dan NVP-BAW2881); proteinuria, hipertensi, dan penyembuhan luka yang buruk adalah beberapa efek samping dari pemberian sistemik inhibitor VEGF, yang umum terjadi pada obat terapeutik standar PSORI-CM02. Oleh karena itu, pengembangan terapi anti-VEGF dalam pengelolaan psoriasis memerlukan penilaian yang hati-hati, terutama untuk mengurangi efek samping terkait pengobatan.
Penulis : dr. Ditya Indrawati
Informasi lengkap dari artikel ini dapat diunduh pada:
The Role of Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) as A Potential Therapy of Psoriasis Vulgaris: A Literature Review
Ditya Indrawati, Sylvia Anggraeni, Ira Yunita, Berliana Kurniawati Nur Huda
