Tanaman manggis (Garcinia mangostana L.) telah dikenal sebagai tanaman yang memiliki banyak manfaat terutama dalam bidang kesehatan. Manggis digunakan dalam pengobatan tradisional sebagai antibakteri, antioksidan, dan anti-inflamasi. Dalam beberapa tahun telah banyak penelitian yang mengungkap khasiat dari manggis dari berbagai hal mulai dari kandungan senyawa kimia, senyawa antioksidan, struktur molekulnya, hingga sisi holtikulturnya. Dengan dihasilkannya data-data ilmiah dari tanaman tersebut, tentu saja akan semakin membantu pemanfaatannya dalam menanggulangi permasalahan kesehatan.
Ratu buah manggis banyak ditemukan di Asia Tenggara dan digunakan oleh sebagian besar masyarakat untuk pengobatan alternatif. Beberapa penelitian telah melaporkan manfaat manggis bagi kesehatan seperti antikanker, antiinflamasi, antiobesitas, dan antioksidan. Banyak penelitian sebelumnya yang telah juga melaporkan potensi manggis sebagai antivirus, menghambat aktivitas virus, seperti chikungunya virus (CHIKV), melalui uji in vivo dan in vitro. Mangostin dari G. mangostana diidentifikasi untuk menghambat virus dengue (DENV) dengan uji berbasis garis sel in vitro. Senyawa ini diduga berinteraksi dengan protease NS2B-NS3 dan glikoprotein E . Potensi manggis dilaporkan dapat memicu apoptosis pada sel yang terinfeksi HPV-10 dan HPV-16 berisiko tinggi HPV 16 melalui apoptosis yang diinduksi melalui jalur TNF-alfa.
SARSCoV-2 merupakan salah satu virus yang membahayakan kesehatan manusia. Coronavirus (CoV) dari Nidovirales dengan RNA untai tunggal positif sebagai bahan genetik dan memiliki amplop. Inang dari CoV terdiri dari spesies burung, mamalia, dan manusia yang berpengaruh dalam dunia kesehatan, ekonomi, dan kedokteran hewan. CoV pada manusia seperti severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV), khususnya SARS-CoV-2, telah diidentifikasi selama pandemi dan menemukan bahwa virus ini sangat patogen. Virus ini menginfeksi sel epitel bronkus, pneumosit, dan memicu kerusakan paru-paru jika tidak ditangani dengan benar. Pada akhir tahun 2019, pandemi SARS-CoV-2 terjadi di Wuhan, Tiongkok, dan menyebar ke seluruh Indonesia.
SARS-CoV-2 menginfeksi sel inang melalui interaksi lonjakan dengan reseptor enzim pengubah angiotensin 2 (ACE2), yang memicu proses replikasi virus. Infeksi SARS-CoV-2 memicu kondisi di mana sistem kekebalan tubuh gagal bekerja, seperti badai sitokin yang mengikuti respon inflamasi. Badai sitokin adalah fenomena sel-sel kekebalan tubuh yang melepaskan sitokin pro-inflamasi secara berlebihan saat infeksi SARS-CoV-2 terjadi, sehingga memicu kerusakan sel yang meluas dan kematian pasien. Mekanisme replikasi SARS-CoV-2 dan badai sitokin merupakan objek yang penting untuk dipelajari dalam merancang kandidat antivirus.
Bahan alami di dalam manggis nampaknya memberikan hasil yang menggembirakan dalam melawan aktivitas virus SARS-CoV-2. Penelitian Kharisma et al (2023) yang memfokuskan untuk mengetahui mekanisme molekuler dan potensi senyawa turunan garciniaxanthone dari manggis sebagai antivirus SARS-CoV-2 dan mencegah badai sitokin melalui pendekatan in silico. Terungkap dari penelitian tersebut bahwa senyawa garciniaxanthone C dari manggis ditemukan sebagai molekul mirip obat dengan toksisitas rendah. Hal ini dapat menjadi kandidat antivirus SARS-Cov-2 melalui aktivitas inhibitor pada dua enzim virus yang terdiri dari Mpro dan replicase dengan nilai afinitas pengikatan yang lebih negatif dibandingkan turunan garciniaxanthone lainnya dan stabil. Garciniaxanthone C diprediksi dapat mengikat dan menghambat protein proinflamasi yang memicu terjadinya badai sitokin, seperti NFKB1 dan PTGS2.
Manggis memiliki senyawa kimia turunan garciniaxanthone seperti garciniaxanthone A, B, C, D, E, F, dan G pada bagian pericarp. Obat kontrol atau senyawa referensi yang digunakan dalam penelitian ini adalah remdesivir (GS-5734), dengan karakteristik inhibitor protease dan helikase pada SARS-CoV-2. Senyawa kandidat obat dengan aktivitas inhibitor ganda dapat menghambat aktivitas dua target dengan energi pengikatan terkuat. Aktivitas inhibitor ganda dari kandidat antivirus memungkinkan penghambatan yang efektif dari beberapa fase replikasi virus, memungkinkan untuk kegagalan dalam pembentukan virus baru. Remdesivir menunjukkan pengikatan yang lebih positif nilai afinitas untuk helicase dan Mpro daripada garciniaxanthone C. Nilai afinitas pengikatan yang lebih negatif pada kedua target diproduksi oleh garciniaxanthone C yang menunjukkan sifat inhibitor ganda yang baik.
Hasil penelitian Kharisma et al (2023) menyimpulkan bahwa senyawa garciniaxanthone dari manggis dapat menjadi kandidat obat untuk antivirus SARS-CoV-2 dan mencegah badai sitokin melalui aktivitas garciniaxanthone C. Garciniaxanthone C berikatan dengan helikase dan Mpro SARS-CoV-2 dengan lebih banyak afinitas pengikatan negatif, menghasilkan pengikatan yang lemah interaksi dan stabil. Senyawa tersebut dapat berinteraksi dan menghambat aktivitas protein pro-inflamasi seperti NFKB1 dan PTGS2. Namun, potensi laboratorium kering garciniaxanthone C harus dikonfirmasi ulang dengan analisis laboratorium basah. Oleh karena itu hasil ini perlu ditindaklanjuti di masa datang untuk pengembangan obat SARS-CoV-2.
Penulis: Hery Purnobasuki Sumber referensi:
