Sarkoma didefinisikan sebagai tumor yang terletak di rongga dada. Sarkoma dapat terjadi pada semua usia, baik dewasa maupun anak-anak. Insidennya sekitar 1% dari semua kanker dan 85% pada orang dewasa. Sarkoma sinovial primer paru-paru dan mediastinum adalah tumor langka dan umumnya ganas. Hanya ada beberapa kasus yang telah dilaporkan. Diagnosis pasti dibuat dengan pemeriksaan histopatologis, imunohistokimia, dan sitogenetik. Strategi penatalaksanaan sarkoma sinovial membutuhkan pengobatan multimodalitas dengan pembedahan, kemoterapi, dan radioterapi. Prognosis buruk karena agresivitas dan kecepatan metastasis ke organ lain.
ETIOLOGI
Etiologi yang tepat dan spesifik sel untuk sarkoma sinovial primer tidak diketahui. Dalam studi kasus, penyebab sarkoma sinovial terkait dengan radioterapi paru, baik karena adanya tumor paru primer atau tumor paru metastatik dan radioterapi kanker payudara. Dari wanita yang didiagnosis menderita sarkoma, 60% adalah sarkoma terkait radioterapi yang menerima terapi untuk kanker payudara. Onset antara radioterapi dan sarkoma bervariasi dari 6 bulan sampai 15 tahun (dengan angka rata-rata 11 tahun) setelah radioterapi.
KLASIFIKASI
LK Rajeev dkk. mengklasifikasikan sarkoma sinovial paru primer menjadi empat jenis yaitu, fibrous monofasik (spindel), epitel monofasik, bifasik, dan berdiferensiasi buruk. Subtipe biphasic memiliki komponen sel epitel dan gelendong. Sedangkan Engelhardt dkk. mengklasifikasikan sarkoma mediastinum menjadi enam jenis yaitu, hemangiosarcoma, leiomyosarcoma, sarkoma sinovial, selubung saraf perifer ganas berdasarkan fitur histopatologis, sarkoma tidak ditentukan lain, dan sarkoma lainnya. Klasifikasi ni dibagi menjadi berdiferensiasi baik, sedang, buruk, dan tidak berdiferensiasi berdasarkan diferensiasi sel.
DIAGNOSIS
Diagnosis sarkoma sinovial ditegakkan berdasarkan gejala klinis, pemeriksaan radiologis, histopatologi, dan imunohistokimia untuk menyingkirkan kemungkinan adanya tumor primer lain atau sarkoma metastatik.
Manifestasi Klinis
Manifestasi klinis sarkoma sinovial primer rongga toraks tergantung pada lokasi, ukuran, gambaran histopatologis, dan diferensiasi tumor. Tahap awal bisa tanpa gejala. Pada stadium lanjut gejalanya adalah batuk (21%), nyeri dada (20%), dan hemoptisis (20%). Gejala lainnya adalah dispnea, kelelahan, penurunan berat badan, kolaps paru, efusi pleura, efusi perikardial, dan obstruksi vena kava superior.
Metastasis paru sarkoma sinovial lebih umum daripada sarkoma sinovial primer paru. Oleh karena itu, kemungkinan tumor metastatik harus disingkirkan sebelum pengobatan awal.
Radiologi
Sarkoma sinovial primer mediastinum dari pemeriksaan radiologis adalah tumor padat yang terdefinisi dengan baik di mediastinum dengan ukuran bervariasi dan limfadenopati. Sarkoma sinovial primer mediastinum dapat terlambat didiagnosis karena kelangkaannya. Tumor dapat tumbuh di sekitar arteri pulmonalis kiri dan menyebar ke mediastinum kiri atas, dengan gambaran yang tumpang tindih.
Sarkoma sinovial paru primer, karsinoma paru bronkogenik, karsinoma paru metastasis, dan tumor paru primer lainnya sulit dibedakan dari gambaran radiologis. Ukuran tumor yang besar tanpa limfadenopati mediastinum dan erosi tulang pada usia muda dapat disebabkan oleh sarkoma sinovial paru primer.
Histopatologi
Diagnosis pasti sarkoma sinovial paru atau mediastinum primer didasarkan pada histopatologi dan imunohistokimia tumor. Biopsi dilakukan dengan core biopsy, torakoskopi, dan bronkoskopi untuk pengambilan sampel histopatologi. Bronkoskopi dilakukan jika ada tumor di thoracobronchial.
Sarkoma sinovial paru primer memiliki tiga subtipe yaitu, monofasik (spindel), bifasik, dan tidak berdiferensiasi buruk. Cara membedakannya adalah dengan melihat histopatologi dan pemeriksaan imunohistokimia. Imunohistokimia digunakan untuk mendeteksi antigen-antibodi spesifik, reseptor hormon jaringan tumor.
Sitogenetik
Pemeriksaan sitogenetik memiliki peran penting dan telah lama digunakan sebagai modalitas untuk mendiagnosis keganasan sumsum tulang dan darah. Sitogenetika digunakan untuk mendiagnosis tumor padat, seperti sarkoma sinovial. Pemeriksaan sitogenetik dapat dilakukan jika diagnosis tidak dapat ditegakkan dari imunohistokimia. Ini adalah metode terbaru untuk mendiagnosis sarkoma sinovial. Sitogenetik adalah pemeriksaan genetik fase mitosis dan meiosis pada tingkat seluler atau kromosom. Itu diperiksa di bawah mikroskop cahaya untuk mengidentifikasi perubahan struktural dan jumlah kromosom.
Mengidentifikasi translokasi adalah standar emas untuk mendiagnosis sarkoma sinovial. Fungsi lain dari sitogenetika adalah untuk mengevaluasi terapi target. Mutasi gen harus dilakukan untuk karsinoma paru untuk memutuskan terapi yang ditargetkan. Sitogenetika juga digunakan untuk mengevaluasi terapi dan prognosis kanker.
STRATEGI MANAJEMEN
Strategi penatalaksanaan didasarkan pada ukuran tumor, hubungan dengan jaringan sekitarnya, metastasis ke organ lain, kondisi pasien, dan penyakit penyerta.
Operasi
Stadium antara penyakit stadium awal dan stadium akhir, invasi lokal, dan penyakit metastasis harus dipertimbangkan untuk menentukan prosedur. Prosedur pembedahan untuk sarkoma sinovial paru primer yang dapat dioperasi adalah lobektomi. Prosedur pembedahan lainnya adalah segmentektomi hingga pneumektomi, yang dapat dipertimbangkan berdasarkan ukuran tumor. Pengangkatan kelenjar getah bening mediastinum dari limfadenopati mediastinum dapat dilakukan. Pembedahan tidak dianjurkan jika tumor menyerang jaringan di sekitarnya dan ketika metastasis telah ditemukan. Kombinasi pembedahan dan radioterapi untuk sarkoma sinovial primer memiliki tingkat kelangsungan hidup yang lebih baik daripada pembedahan saja. Harapan lima tahun untuk operasi hanya 25,6% dibandingkan kombinasi dengan radioterapi, yaitu 40,1%.
Kemoterapi
Kemoterapi dapat diberikan sebagai kemoterapi neoadjuvant atau adjuvant setelah operasi. Ini juga dapat digunakan untuk sarkoma sinovial primer yang tidak dapat dioperasi. Sarkoma sinovial primer memiliki sensitivitas sedang terhadap rejimen kemoterapi. Tingkat respons kemoterapi bervariasi dari 30 hingga 50%. Rejimen umum adalah kombinasi ifosfamide dan doxorubicin. Mereka dapat mengurangi ukuran tumor, membuatnya lebih mudah sebelum operasi. Dalam tinjauan sistematis, tingkat kelangsungan hidup lima tahun secara keseluruhan berkisar antara 40 hingga 90,7%, dan kelangsungan hidup bebas perkembangan penyakit berkisar antara 26 hingga 80,7%, dengan kejadian metastatik yang rendah (10%).
Radioterapi
Kombinasi pembedahan dan radioterapi dapat digunakan untuk sarkoma sinovial primer. Metode radioterapi yang digunakan adalah External Beam Radiation Therapy (EBRT) dengan 50 Gy (berkisar antara 45 “ 60 Gy). Sebuah studi menemukan bahwa harapan hidup lima tahun adalah 62% dengan radioterapi adjuvan setelah operasi vs 43% tanpa radioterapi adjuvan setelah operasi. Sementara itu, penelitian lain menemukan bahwa radioterapi adjuvant setelah operasi dapat mengurangi angka kekambuhan selama lima tahun, 17% kasus kekambuhan, dan harapan hidup lima tahun adalah 65%.
Pengembangan Perawatan
Terapi yang efektif dan relatif tidak toksik untuk sarkoma sinovial primer masih berkembang. Beberapa uji klinis untuk obat yang lebih baru seperti pazopanib, regorafenib, vorinostat, temsirolimus, dan terapi sel punca autolog masih dalam proses. Vaksin juga sedang diselidiki untuk terapi potensial sarkoma sinovial primer.
PROGNOSIS
Hal-hal yang mempengaruhi prognosis adalah ukuran tumor lebih dari 5 cm, usia yang lebih tua, dominasi laki-laki, dan adanya metastasis ke pembuluh darah, saraf, atau tulang. Sarkoma sinovial dengan tipe berdiferensiasi buruk (mitosis tinggi: 10 mitosis per 10 bidang pandang mikroskopis atau lebih) memiliki prognosis yang lebih buruk.
Prognosis lain yang lebih buruk adalah pada sarkoma sinovial primer dengan nekrosis dan lokasi tumor di batang tubuh. Harapan hidup lima tahun adalah 30% untuk sarkoma sinovial primer intratorakal dan 50% untuk sarkoma sinovial primer jaringan lunak.
Penulis: Prof. Dr. Laksmi Wulandari, dr., Sp.P(K), FCCP
Informasi detail dari riset ini dapat dilihat pada tulisan kami di:
Dewi K.P, Dewi I.P, Iswanto I, Wulandari L. A review on pulmonary and mediastinal synovial sarcoma. J Basic Clin Physiol Pharmacol 2023; aop.
