Sistem komplemental termasuk dalam imunitas alami dan mempunyai efek pada pembentukan pori pada membran sel target, peningkatan permeabilitas pembuluh darah, dan inisiasi opsonisasi. Faktor komplementer memiliki risiko terjadinya cedera reaktif diri dari komplemen C3 pada membran sel autologus. Jalur alternatif, salah satu kaskade aktif komplementer, tidak memerlukan pengenalan spesifik terhadap sel target, kemungkinan besar merupakan kompleks antigen-antibodi atau proses pengikatan lektin.
Secara teoritis, jalur alternatif memiliki risiko inheren terhadap serangan autoimun komplementer. Beberapa protein penghambat telah ditemukan dalam sistem pelengkap manusia, seperti faktor percepatan peluruhan (DAF atau CD55), membrane cofactor protein (MCP atau CD46), dan penghambat kompleks serangan membran (CD59). Ketiga inhibitor komplemental ini telah ditemukan di plasenta manusia selama kehamilan. Mereka tampaknya terlibat dalam perlindungan spesifik jaringan janin dari serangan komplemen ibu, namun kelangsungan hidup janin normal bahkan pada wanita hamil yang secara genetik kekurangan gen DAF dan CD59.
Pada tikus, penghapusan gen DAF tidak menunjukkan fenotipe yang signifikan. Distribusi MCP pada plasenta tikus normal belum dikonfirmasi. Kandidat lain untuk regulator komplemen, gen/protein y terkait reseptor 1 (Crry) telah menjadi fokus. Crry dapat menangkap fragmen komplemen C3b dan menutupi reseptor komplemen 1 dengan afinitas tinggi. Telah terbukti bahwa Crry menghambat pengendapan C3 pada permukaan sel dan memiliki mekanisme penghambatan yang mirip dengan MCP dan DAF manusia.
Crry penting dalam perkembangan normal kehamilan tikus. Embrio yang kekurangan Crry menunjukkan kerusakan pada membran embrio akibat invasi ibu terhadap C3 pada hari ke 7.5 kehamilan, dan semua janin meninggal hingga hari ke 16.5. Laporan ini menunjukkan bahwa periode pertengahan kehamilan merupakan titik waktu yang penting untuk pengawasan tambahan oleh Crry. Namun, dinamika penampilan Crry belum dapat dijelaskan selama kehamilan.
Kami telah menemukan peningkatan yang jelas dari adipsin, sebuah faktor pengaktif komplemen, pada plasenta tikus yang menyebabkan aborsi spontan. Seiring dengan protein adipsin, peningkatan protein C3 dan peningkatan aktivitas komplemen dikonfirmasi pada plasenta aborsi tikus. Di sisi lain, kami menemukan peningkatan paralel Crry di lokasi implantasi yang bertahan setelah pengobatan adipsin. Temuan ini membuat kami berpendapat bahwa keberadaan Crry yang stabil melibatkan lingkungan imunotoleran pada plasenta dan dapat menjaga kondisi aman untuk keberhasilan kehamilan. Selain itu, peningkatan regulasi Crry yang fleksibel dapat meningkatkan kompetensi resistensi terhadap kejadian aborsi dan meningkatkan kelangsungan hidup janin. Crry mungkin membangun sistem kekebalan dasar yang biasa digunakan di plasenta mamalia.
Kami menetapkan di sini pola ekspresi dan lokalisasi Crry di plasenta tikus. Data kami mengusulkan periode efektif Crry dan target operasional untuk toleransi kekebalan ibu. Selain itu, kami menemukan di sini bahwa inisiasi aborsi eksperimental dapat mengubah dinamika ekspresi Crry plasenta. Akhirnya, penelitian ini memverifikasi keberadaan protein analog dengan tikus Crry di antara beberapa jenis plasenta yang berbeda. Pada mamalia, toleransi imun terhadap jaringan janin telah terbentuk untuk perkembangan kehamilan normal. Diketahui bahwa Crry mengatur aktivitas komplemen untuk mencegah cedera pada embrio tikus dan jaringan ekstra-embrio. Penelitian ini bertujuan untuk menguji tampilan ekspresi dan lokasi lokalisasi normal Crry pada plasenta tikus. Selain itu, respons darurat Crry telah diverifikasi pada saat induksi keguguran eksperimental. Selain itu, kami menyelidiki protein serupa dari Crry yang ada di plasenta hewan selain tikus.
Tingkat ekspresi Crry menunjukkan puncaknya pada hari ke 8,5 kehamilan. Sel raksasa trofoblas dan sel desidua menunjukkan reaksi positif terhadap antibodi anti-Crry. Setelah perawatan interferon-纬, ekspresi Crry meningkat secara signifikan pada lokasi implantasi yang bertahan dibandingkan dengan kontrol. Namun, tidak ada perbedaan yang signifikan pada lokasi yang memicu keguguran. Diungkapkan bahwa Crry didistribusikan dari periode awal hingga pertengahan plasenta dan melibatkan regulasi komplemen pada jaringan ekstraembrionik dan desidua basalis. Crry juga menunjukkan kemampuan untuk merespons risiko terhadap inisiasi eksternal untuk keguguran yang mendesak. Akhirnya, kami menemukan protein yang terikat antibodi Crry anti-tikus di plasenta banyak hewan. Hal ini menunjukkan potensi Crry untuk menciptakan lingkungan toleransi kekebalan pada banyak jenis plasenta mamalia.
Penulis: Lita Rakhma Yustinasari, drh., M.Vet.
Sumber: Kuniyoshi N, Hanada S, Ando R, Yustinasari LR, Kuratomi M, Kagawa S, Imai H, Kusakabe KT. Expression dynamics of Crry at the implantation sites in normal pregnancy and response against miscarriage induction. J Vet Med Sci. 2023 Jan 20;85(1):92-98. doi: Nov 29. PMID: 36450590; PMCID: PMC9887214.
