Menurut WHO, pada tahun 2012 menunjukkan bahwa 17,5 juta orang di seluruh dunia meninggal akibat penyakit kardiovaskular. Studi terbaru telah mengidentifikasi prediktor aterosklerosis, dengan fokus pada efek inflamasi dari agen infeksius seperti Helicobacter Pylori (H. pylori). Upaya penanggulangan penyakit jantung koroner (PJK) akibat H. pylori belum optimal. Oleh karena itu, jika pengobatan peradangan yang disebabkan oleh H. pylori tidak mendapat perhatian, maka kejadian PJK akibat infeksi H. pylori akan meningkat.
Patogenisitas H. pylori terutama disebabkan oleh berbagai komponen virulensinya, termasuk flagela, lipopolisakarida (LPS), toksin vakuolasi VacA, dan pulau patogenisitas gen terkait sitotoksin (cagPAI). Infeksi H. pylori menyebabkan peradangan melalui berbagai jalur untuk induksi sitokin pro-inflamasi seperti IL-1, IL-6, IL-8, dan TNF-伪. Faktor transkripsi NF-kB adalah pengatur penting dari respon imun dan peradangan dan mengatur banyak proses seluler yang penting dalam karsinogenesis, termasuk transformasi, proliferasi, angiogenesis, dan metastasis. Karena peran pentingnya dalam peradangan dan kekebalan, aktivasi H. pylori dan modulasi NF-B telah menjadi topik yang sangat menarik bagi banyak peneliti. NF-kB dapat diaktifkan oleh berbagai rangsangan pro-inflamasi, termasuk produk patogen yang mengaktifkan TLR dan sitokin yang dikeluarkan oleh sel lain melalui jalur kanonik dan non-kanonik. Tiga produk bakteri saat ini sangat penting untuk memulai NF-kB oleh H. pylori: LPS, peptidoglikan, dan CagA.
Untuk mengobati infeksi H. pylori saat ini digunakan kombinasi antibiotik amoksisilin dan klaritromisin (72,3%) dengan obat lansoprazole. Penggunaan antibiotik pada infeksi H. pylori menyebabkan penurunan kadar sitokin. Pemberian obat ini juga menyebabkan bakteri mati, tetapi antigen yang masuk ke dalam tubuh akan menyebabkan aterosklerosis. Untuk mencegah proses inflamasi, masyarakat menggunakan tanaman C. trifolia L. Tanaman anti inflamasi C. trifolia L terbukti dapat menghambat aktivitas NF-B dan beberapa mediator sitokin pro inflamasi seperti PGE2, IL-6 , IL-1尾, dan TNF-伪. Ekstrak metanol C. trifolia L memiliki nilai IC50 sebesar 83,16 dalam menghambat aktivitas NF-魏B. Namun, mekanisme kerja ekstrak tumbuhan C. trifolia L terhadap pencegahan inflamasi yang menginduksi disfungsi endotel belum tepat. Kandungan seluruh bagian C. trifolia L dilaporkan memiliki metabolit sekunder alkaloid, steroid, terpenoid, flavonoid, dan tanin. Daunnya mengandung stilbene (resveratrol, piceid, viniferin, ampelopsin) dan flavonoid cyanidin. Batang, akar, dan daun mengandung asam hidrosianat dan delphinidin. Biji dan buahnya mengandung komponen sianogenik. Selain itu, bagian atas tanaman ini mengandung kaempferol, myricetin, quercetin, epifriedelanol dan triterpen.
Penelitian ini membuktikan bahwa senyawa aktif dari daun tanaman C. trifolia L berpotensi sebagai penghambat NF-B dan TNF-伪. Penelitian ini menggunakan metode docking dengan kotak grid meniru ikatan antara reseptor dan kompleks kontrol inhibitor. Hasil: Bioaktivitas senyawa Cayratria trifolia sebagai antiinflamasi ditunjukkan pada parameter inflamasi yang digunakan yaitu agonis Interleukin 10, agonis Interleukin, Antagonis interleukin, Antagonis Interleukin 6, Antagonis Interleukin 4, Agonis Interleukin 2, Antagonis Interleukin 1, Antagonis Interleukin 1b , antagonis interleukin 10, agonis interleukin 12, dan antagonis interleukin 1a. Agonis interleukin 2 menunjukkan aktivitas tertinggi dari semua senyawa. Senyawa piceid menunjukkan aktivitas antiinflamasi yang tinggi dengan agonis interleukin 10, agonis interleukin, antagonis interleukin 6, dan agonis interleukin 2. Senyawa stilbenes, piceid, resveratrol, cyclopentadecane, dan hentriacontane menunjukkan potensi penghambatan interleukin-6 yang lebih tinggi dibandingkan 22 senyawa lainnya. Kelima senyawa ini dilanjutkan untuk analisis docking molekuler. Rendahnya energi ikatan berkorelasi dengan jumlah ikatan dan variasi interaksi. Semakin tinggi jumlah ikatan dan jenis interaksinya, semakin rendah energi ikatannya. Semakin rendah energi ikatan, semakin kuat interaksi antara ligan dan protein. Berdasarkan prediksi bioaktivitas antiinflamasi, teridentifikasi lima senyawa potensial, yaitu siklopentadekana, resveratrol, stilben, piceid, dan hentriacontane. Kelima senyawa berikatan dengan NFkB pada sisi aktif tempat pengikatan dengan DNA, dan penghambatan ini menyebabkan DNA tidak mampu menahan faktor transkripsi NFkB, dan transkripsi tidak terjadi. Hal ini membuktikan bahwa senyawa aktif dari daun tanaman C. trifolia L berpotensi sebagai penghambat senyawa NF-魏B. Penghambatan 6 senyawa TNF pada reseptor TNF membuktikan bahwa senyawa aktif dari daun tanaman C. trifolia L berpotensi sebagai senyawa penghambat TNF-伪. Bahan aktif Piceid menunjukkan potensi anti-inflamasi yang dominan dengan energi pengikat yang lebih rendah dan interaksi yang lebih kuat daripada kompleks lainnya.
Penulis: Widjiati
Informasi detail dari riset ini dapat dilihat pada tulisan di
