Kasus pertama SARS-CoV-2 dilaporkan pada 31 Desember 2019 di Wuhan, Tiongkok. Sejak Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) menetapkan situasi pandemi pada Maret 2020, sebanyak 756 juta orang telah dikonfirmasi terinfeksi, dan 6 juta kematian disebabkan oleh penyakit coronavirus 2019 (COVID-19) hingga 15 Februari 2023. Laporan dari Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan, Kementerian Kesehatan Indonesia, menunjukkan kasus COVID-19 pertama di Indonesia pada 1 Maret 2020. Hingga 16 Februari 2023, hampir 7 juta kasus COVID-19 telah dilaporkan di Indonesia, dengan 160.000 kematian terkait COVID-19, menghasilkan tingkat kematian sebesar 2,39%.
Pada pasien COVID-19 berat atau kritis, terjadi pelepasan berlebihan dan berkepanjangan dari sitokin proinflamasi yang menyebabkan badai sitokin atau sindrom pelepasan sitokin. Badai sitokin ini menyebabkan vasodilatasi dan gangguan koagulasi, yang pada akhirnya menyebabkan gangguan perfusi jaringan dan organ secara masif, berujung pada kegagalan multiorgan, termasuk ARDS, gagal hati, gagal jantung, dan gagal ginjal akut. Patofisiologi ini menjadi dasar pemberian obat imunomodulator pada kasus COVID-19 berat dan kritis untuk menekan sistem imun.
Meskipun tes untuk mengukur kadar berbagai sitokin proinflamasi tersedia, implementasi rutinnya terhalang oleh kendala biaya, keterbatasan fasilitas laboratorium, dan ketersediaan reagen. Beberapa parameter imun-inflamasi, seperti rasio neutrofil-limfosit (NLR) dan protein C-reaktif (CRP), telah diidentifikasi sebagai indikator status sistem imun pada kasus COVID-19 dengan sensitivitas yang signifikan secara statistik. Rasio Limfosit-CRP (LCR) merupakan parameter yang lebih sering digunakan sebagai indikator status imun pada kanker. Namun, beberapa studi menunjukkan korelasi antara LCR dengan morbiditas dan mortalitas pada pasien COVID-19.
Penelitian ini merupakan penelitian observasional retrospektif berbasis pusat tunggal pada pasien yang dirawat di unit perawatan intensif (ICU) untuk COVID-19 di Rumah Sakit Umum Dr. Soetomo, Surabaya, Jawa Timur, Indonesia. Studi ini dilakukan antara Maret 2020 dan Juli 2021. Sampel penelitian berupa rekam medis elektronik pasien dewasa yang telah dikonfirmasi mengalami COVID-19 berat/kritis sesuai standar WHO dan memenuhi kriteria inklusi serta eksklusi. Pasien yang menerima kortikosteroid (dexamethasone 6 mg/24 jam atau dosis setara, baik secara oral maupun intravena) selama minimal 3 hari saat dirawat di Rumah Sakit Umum Dr. Soetomo selama periode studi diikutsertakan. Pasien dengan rekam medis yang tidak lengkap, tidak memenuhi kriteria berat atau kritis, serta pasien yang meninggal atau dipulangkan sebelum hari ketiga pengobatan dikeluarkan dari penelitian ini.
Dalam studi ini, dari total 469 pasien yang diidentifikasi, 9 pasien dikeluarkan karena masa perawatan kurang dari 3 hari atau data pemeriksaan NLR, CRP, dan LCR tidak lengkap. Dari 460 pasien yang memenuhi kriteria inklusi, kelompok kontrol terdiri dari 122 pasien (26,5%) dan kelompok terapi kortikosteroid terdiri dari 338 pasien (73,5%). Mayoritas pasien adalah laki-laki (61,74%), dengan usia rata-rata 49,88 ± 13,06 tahun. Kelompok usia terbanyak adalah 50“60 tahun (30,22%). Sebanyak 54,57% pasien bertahan hidup, sementara 45,43% meninggal dunia. Dalam kelompok kontrol, 27,27% pasien meninggal, sedangkan pada kelompok terapi kortikosteroid, 74,10% pasien bertahan hidup. Komorbiditas utama yang ditemukan adalah diabetes mellitus (53,26%), hipertensi (48,91%), dan obesitas (26,74%).
Pada kelompok kontrol, tidak ada perubahan signifikan pada NLR, CRP, dan LCR selama 10 hari pengamatan. CRP sempat menunjukkan peningkatan pada hari ke-3, namun perubahan secara keseluruhan tidak signifikan (p = 0,548). Sebaliknya, pada kelompok terapi kortikosteroid, terdapat perubahan signifikan pada marker inflamasi. NLR meningkat pada hari ke-3 (p < 0,0001) dan ke-6 (p = 0,0133) dibandingkan hari awal, meskipun peningkatan pada hari ke-10 tidak signifikan. CRP menurun secara signifikan setelah terapi pada hari ke-3 (p < 0,0001) dan ke-6 (p = 0,0002), namun sedikit meningkat pada hari ke-10, meski peningkatan ini tidak signifikan. LCR meningkat signifikan pada hari ke-3 (p = 0,0010) dan ke-6 (p < 0,0001), tetapi peningkatan antara hari ke-6 dan ke-10 tidak signifikan. Perbandingan perubahan NLR, CRP, dan LCR antara kelompok kontrol dan kelompok terapi menunjukkan hasil yang signifikan pada hari ke-3, ke-6, dan ke-10 (p < 0,05). Penurunan CRP lebih signifikan pada kelompok terapi akibat efek imunosupresif kortikosteroid. Selain itu, perbedaan median LCR antara kedua kelompok mulai signifikan pada hari ke-6 dan terus berlanjut hingga hari ke-10.
Kesimpulannya, pengukuran NLR mungkin tidak cocok digunakan sebagai indikator status inflamasi pasca-terapi ketika periode pengamatan tumpang tindih dengan proses imunopatologis COVID-19 yang sedang berlangsung atau masa peningkatan jumlah neutrofil akibat pemberian kortikosteroid. Jika NLR digunakan dalam konteks lain di luar COVID-19, disarankan untuk memantau dalam periode waktu yang lebih lama (> 14 hari) atau dikombinasikan dengan penanda inflamasi yang lebih spesifik, seperti jenis atau jumlah subset limfosit. Sebaliknya, hasil penelitian menunjukkan bahwa pengukuran CRP adalah indikator andal untuk mendeteksi perubahan status inflamasi hingga 10 hari setelah terapi kortikosteroid pada pasien COVID-19 berat dan kritis. Selain itu, LCR juga terbukti sensitif untuk memantau perubahan status inflamasi selama periode yang sama dan dapat digunakan sebagai indikator keberhasilan terapi kortikosteroid. Penelitian ini menyoroti pentingnya pemantauan ketat terhadap parameter inflamasi untuk mengevaluasi efektivitas terapi imunomodulator, terutama pada kasus COVID-19 yang berat dan kritis.
Penulis: Dr. Prananda Surya Airlangga., dr., M.Kes., SpAn-TI., Subsp. TI(K)
Informasi detail dari riset ini dapat dilihat pada tulisan kami di:
Ayuningtyas LV, Hermosaningtyas AA, Airlangga PS, Kusuma E, Utariani A, Waloejo CS, et al. Comparison of Changes in Inflammation Markers NLR, CRP, and LCR after Corticosteroid Therapy in Severe and Critical COVID-19 Patients. Trends in Sciences. 2024 Feb 1;21(2).
