Di dalam plasenta, tidak hanya ibu yang memasok zat gizi ke janin, tetapi juga metabolit yang dilepaskan dari janin ditransfer ke darah ibu dan metabolit janin juga berhubungan dengan produksi hormon atau regulator yang mengatur kehamilan normal. Mengenai transportasi zat pada antarmuka fetomaternal, peran vesikel ekstraseluler, telah difokuskan baru-baru ini. Eksosom, yang lebih baik digambarkan sebagai vesikel ekstraseluler kecil, adalah jenis ekstraseluler berdiameter 30“150 nm yang berperan mengirimkan asam nukleat, protein, lipid, sitokin, dan metabolit. Sifat fisiologis ekstraseluler kecil dicirikan oleh stabilitas dan kelimpahan dalam cairan tubuh, fusibilitas tinggi dengan membran sel, dan peran penting yang berkaitan dengan sinyal intraseluler. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa vesikel ekstraseluler kecil yang beredar pada tikus meningkat sepanjang masa gestasi dan mencapai maksimum sebelum melahirkan.
Pada manusia, vesikel ekstraseluler kecil dapat dideteksi pada jaringan lokal plasenta, tali pusat, amnion, dan endometrium. Vesikel ekstraseluler kecil ini diperkirakan berkontribusi pada pembentukan kehamilan melalui perlekatan embrio, proliferasi sel ekstraembrionik, angiogenesis pada plasenta, dan toleransi imun terhadap sel imun ibu. Vesikel ekstraseluler kecil yang disekresikan dari amnion pada akhir masa kehamilan dapat mentransmisikan zat inflamasi, dan memiliki efek pada miometrium dan serviks untuk menginduksi timbulnya persalinan. Janin tikus dapat menghasilkan vesikel ekstraseluler kecil yang mengandung konten yang berbeda dari induk. Vesikel ekstraseluler kecil janin terakumulasi dalam plasenta tikus dan sebagian dipindahkan ke sirkulasi ibu. Pada plasenta manusia, vesikel ekstraseluler kecil diproduksi secara lokal di trofoblas ekstravili, sinsitiotrotrofoblas (ST), sitotrofoblas, dan sel punca mesenkimal plasenta. Plasenta tikus tidak memiliki jenis sel yang setara dengan trofoblas ekstravili. Penghalang plasenta pada tikus dibentuk oleh tiga lapisan trofoblas, yang disebut hemotrikorial. Plasenta manusia memiliki jenis hemomonokorial dan berbeda dari plasenta tikus pada struktur halus dan komposisi seluler. Mengenai produksi dan distribusi vesikel ekstraseluler kecil, ada sedikit bukti jelas yang menunjukkan persamaan dan perbedaan antara plasenta manusia dan tikus. CD9, CD63, CD81, dan CD82 diklasifikasikan menjadi empat protein transmembran dan disebut tetraspanin. Mereka diperkaya pada vesikel ekstraseluler kecil dan vesikel ekstraseluler dan digunakan sebagai penanda identifikasi.
Tetraspanin diperlukan dalam proses molekuler vesikel ekstraseluler kecil pada pembentukan vesikel intermediet dan pelepasan intraluminal. Lebih jauh, tetraspanin terlibat dalam proses seluler untuk penyerapan vesikel ekstraseluler kecil yang bekerja sama dengan molekul yang melekat. Beberapa lini sel kanker melepaskan vesikel ekstraseluler yang memiliki CD9 dan CD81 dan sering terdeteksi. Sel kanker ganas menghasilkan vesikel ekstraseluler positif CD63 dalam jumlah tinggi, sedangkan rendah pada lini sel nonkanker. CD9 dan CD81 terdeteksi sebagai 200 teratas yang paling sering diidentifikasi sebagai protein vesikel ekstraseluler dari lini sel eukariotik. Namun, lebih sedikit penelitian yang mengeksplorasi penanda tetraspanin dalam serum hamil dan plasenta tikus.
mikroRNA (miRNA) adalah kandungan khas vesikel ekstraseluler kecil dan berperan sebagai mediator bioaktif. miRNA adalah salah satu RNA noncoding kecil yang dapat mengatur ekspresi gen dengan menargetkan RNA pembawa pesan. Disarankan bahwa miRNA dalam sirkulasi ibu memengaruhi keadaan metabolisme selama kehamilan, dan variasi miRNA bermanfaat untuk menemukan gangguan kehamilan seperti preeklamsia dan retardasi pertumbuhan intrauterin janin. Selain itu, miRNA memiliki kemungkinan untuk memengaruhi proses persalinan yang memaparkan keberadaan miRNA yang berasal dari plasenta dan kemungkinan miRNA dalam pensinyalan dari membran janin ke rahim, terutama dalam mekanisme induksi kelahiran. Menon (2019) mengidentifikasi bahwa miRNA spesifik meningkat secara signifikan dalam darah ibu manusia pada periode akhir kehamilan. Kami berfokus pada beberapa kemungkinan miRNA dari penelitian Menon sebagai mediator potensial dalam vesikel ekstraseluler kecil tikus hamil. Dalam penelitian ini, kami meneliti perubahan kinetik vesikel ekstraseluler dan vesikel ekstraseluler kecil dalam darah tikus hamil yang bersirkulasi dan mengidentifikasi penanda tetraspanin yang tepat yang menunjukkan konsistensi dengan tampilan vesikel ekstraseluler kecil. Dengan menggunakan penanda tetraspanin, lokalisasi vesikel ekstraseluler kecil di jaringan plasenta tikus dikonfirmasi. Lebih jauh, kami menemukan peningkatan miRNA dalam serum tikus hamil dan membahas fungsinya.
Penulis: Lita Rakhma Yustinasari, drh., M.Vet., Ph.D.
