Salah satu enzim yang berperan dalam proses pertumbuhan kanker pada tubuh manusia adalah enzim estrogenik 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type-1 (HSD17B1). Enzim ini bertugas mengatur biosintesis estrogen aktif yang berfungsi merangsang perkembangan kanker payudara melalui mekanisme proliferasi sel. b-sitosterol yang termasuk golongan steroid memiliki peluang besar sebagai inhibitor untuk mengikat enzim HDS17B1 tersebut karena kesamaan struktur dengan substrat enzim tersebut. Pendekatan in silico digunakan untuk mengkaji potensi tersebut. Studi farmakokinetik dengan memberlakukan beberapa kriteria kandidat suatu obat menunjukkan hasil yang positif. Kriteria tersebut antara lain seperti kemiripan obat, bioavailabilitas, dan sifat ADMET (absorption, distribution, metabolism, excretion, dan toxicity). Selain b-sitosterol, senyawa lain yang termasuk golongan triterpenoid yaitu oleanolic acid, juga diuji. Sebagai standar/kontrol digunakan senyawa testosterone, senyawa yang merupakan substrat enzim HSD17B1.
Studi farmakokinetik menunjukkan bahwa kedua senyawa memiliki kriteria tidak beracun sehingga aman jika digunakan. Kajian molecular docking dan simulasi MD (molecular dynamic) tentang interaksi antara inhibitor (kedua senyawa) dan enzim HSD17B1 pada tingkat molekuler menunjukkan korelasi yang baik yang ditunjukkan melalui grid-score dan binding free energi dengan tren energi b-sitosterol 揌SD17B1 < oleanolic acid 揌SD17B1 < testosterone 揌SD17B1. Sementara itu, residu utama Leu149 dan Pro187 merupakan sisi aktif penghambatan enzim HSD17B1. Oleh karena itu adanya gugus 揙H dan 揅OOH pada senyawa/inhibitor memiliki pengaruh penting dalam menstabilkan interaksi antara senyawa-enzim HSD17B1. Kesimpulannya, dari semua hasil perhitungan secara in silico menunjukkan bahwa baik b-sitosterol maupun oleanolic acid, memiliki potensi untuk menghambat enzim HSD17B1, sehingga dapat dipertimbangkan sebagai obat kanker.
Penulis : Dr. Alfinda Novi Kristanti, DEA
Dari publikasi :
Judul : Anticancer potential of b-sitosterol and oleanolic acid as through inhibition
of human estrogenic 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type-1 based on an in silico approach.
Jurnal : RSC Adv., 2022,12 (31), 20319-20329
Link :
