7,12-Dimetilbenz[a]antrasena (DMBA) adalah hidrokarbon aromatik polisiklik (PAH) yang terutama digunakan dalam penelitian sebagai karsinogen poten untuk mempelajari inisiasi dan progresi kanker. Peran molekul ini dalam sel terutama terkait dengan interaksinya dengan DNA dan kemampuannya untuk menginduksi modifikasi genetik. DMBA dimetabolisme dalam sel untuk membentuk zat antara reaktif, seperti diol epoksida, melalui aksi enzim sitokrom P450. Metabolit ini membentuk ikatan kovalen dengan DNA, yang mengarah pada pembentukan aduk DNA yang berpotensi menginduksi mutasi. DMBA sering menginduksi mutasi pada onkogen atau gen penekan tumor, yang mendorong proliferasi sel yang tidak terkendali. Metode ini banyak digunakan untuk menginduksi kanker pada model hewan, khususnya untuk tumor kulit, payudara, dan hati, untuk mempelajari karsinogenesis. Sintesis spesies oksigen reaktif (ROS) meningkat, yang menyebabkan kerusakan sel. Peningkatan tingkat kerusakan dapat memicu kematian sel terprogram pada sel-sel tertentu. DMBA sangat penting dalam pengembangan model untuk penelitian kemoprevensi kanker. Teks ini mengklarifikasi hubungan antara predisposisi genetik dan karsinogen lingkungan.
DMBA menghambat fungsi sel imun, sehingga memfasilitasi penghindaran tumor dari pengawasan imun. DMBA mengaktifkan jalur-jalur termasuk MAPK dan PI3K/AKT. yang penting untuk pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel. Peran regulasi sitokin terutama berkaitan dengan karakteristik imunomodulatori dan pro-inflamasinya. Paparan DMBA dapat mengubah respons imun melalui perubahan ekspresi sitokin, yang seringkali mendorong lingkungan pro-inflamasi. Sintesis sitokin, seperti faktor nekrosis tumor-alfa (TNF-伪), interleukin (misalnya, IL-6), dan interferon dirangsang, yang berpotensi mengakibatkan inflamasi kronis dan perkembangan tumor. DMBA secara bersamaan menghambat sitokin anti-inflamasi, termasuk IL-10, sehingga memperburuk disregulasi imunologis. Efeknya dimediasi oleh stres oksidatif, kerusakan DNA, dan aktivasi jalur pensinyalan seperti NF-魏B dan MAPK. Ketidakseimbangan sitokin menciptakan lingkungan yang mendorong tumor dan imunosupresif yang terkait dengan paparan DMBA. Penelitian pada tikus yang diinduksi dengan 7,12-dimetilbenz[a]antrasena (DMBA) untuk memodelkan karsinogenesis serviks menunjukkan bahwa sitokinin dapat mengurangi stres oksidatif dan memodulasi peradangan, yang merupakan faktor penting dalam perkembangan kanker. Paparan DMBA menyebabkan kerusakan DNA dan memfasilitasi karsinogenesis melalui produksi spesies oksigen reaktif (ROS) dan peradangan persisten. Sitokinin diduga memiliki sifat antioksidan yang menurunkan kadar ROS dan dapat memodulasi ekspresi sitokin pro-inflamasi, sehingga menghambat jalur yang mendorong tumor. Lingkungan proinflamasi memfasilitasi tumorigenesis yang diinduksi DMBA dengan meningkatkan proliferasi sel epitel dan menghambat apoptosis.
Pensinyalan yang dimediasi sitokinin dan kerusakan genetik yang diinduksi DMBA bekerja sama untuk memulai dan mempertahankan karsinogenesis serviks, menyoroti hubungan rumit antara pensinyalan hormonal dan paparan karsinogenik. Sitokinin juga dapat memengaruhi regulasi siklus sel dan apoptosis, memfasilitasi pengangkatan sel yang rusak atau kanker. Mekanisme ini menunjukkan potensi protektif atau terapeutik sitokinin dalam karsinogenesis serviks yang diinduksi DMBA, sehingga memerlukan penelitian lebih lanjut untuk mengklarifikasi peran dan efikasi spesifiknya. Interleukin-10 dan interleukin-6 memainkan peran penting dalam perkembangan karsinogenesis DMBA yang diinduksi serviks. IL-10 bertindak sebagai sitokin antiinflamasi, yang memodulasi respons imun. Studi kami berhipotesis bahwa Gynura procumbens mungkin memiliki sifat antiinflamasi dan imunomodulator, yang berpotensi meringankan disregulasi sitokin yang diinduksi oleh DMBA, suatu karsinogen yang telah diketahui. Lebih lanjut, integrasi investigasi in vivo dan in silico dapat menjelaskan interaksi dan proses molekuler yang terlibat dalam efikasi terapeutiknya.
Zat kimia dalam tanaman ini dapat mengurangi produksi IL-1尾 dan IL- 18 dalam sel serviks dalam darah dan jaringan, yang pada gilirannya meningkatkan ekspresi IL-6 dan IL-10. Data menunjukkan bahwa asam nonanedioat dan asam tetradekanoat menunjukkan peningkatan interaksi pada ekspresi IL-18 dalam cisplatin, yang menghasilkan peningkatan ekspresi IL-10 secara keseluruhan pada hewan yang diobati dengan Gynura procumbens. Zat kimia aktif ini telah meningkatkan efikasi terapeutik, terutama dalam menstabilkan struktur protein penting termasuk IL-10 dan IL-6. Hasil yang komprehensif, baik secara in siliko maupun in vivo, membuktikan bahwa zat kimia ini dapat menjadi alternatif yang lebih efektif daripada cisplatin dalam aplikasi terapeutik. Penelitian di masa mendatang harus difokuskan pada peningkatan sifat-sifat menguntungkan asam-asam ini untuk interaksi protein spesifik.
Link lengkap:
Penulis: Putri Cahaya Situmorang, Alexander Patera Nugraha
