Vitamin D (Vit-D) adalah prekursor hormon paratiroid, pengatur beberapa proses metabolisme dan respons fisiologis. Selain mengatur metabolisme tulang, Vit-D juga terlibat dalam pencegahan dan pengobatan banyak penyakit ekstra-skeletal. Sebagai vitamin esensial yang sangat diperlukan tubuh, kekurangannya telah terlibat dalam beberapa patologi ekstra-skeletal, termasuk kanker dan penyakit ginjal kronis. Studi telah menunjukkan hubungan yang kuat antara kekurangan Vit-D dan penyakit kronis, termasuk penyakit kardiovaskular, diabetes, kanker, penyakit autoimun, penyakit menular, dll.
Berdasarkan riset, kekurangan Vitamin D telah meningkat pada tingkat yang mengkhawatirkan, dengan hampir 32% anak-anak dan orang dewasa kekurangan atau memiliki tingkat Vitamin D yang tidak mencukupi. Ini telah dikaitkan dengan gen resisten Vitamin D yang menyebabkan penurunan kadar Vitamin D.
CYP24A1, SMRT, dan SNAIL adalah tiga gen yang bertanggung jawab atas resistensi Vitamin D karena aktivitasnya menurunkan tingkat sirkulasi Vitamin D atau mengurangi ketersediaannya di jaringan target. Gen resisten Vit-D yang terkait dengan penyakit kronis tersebut dapat berfungsi sebagai target terapi potensial. Pengamatan terbaru yang menyoroti peran gen resisten Vit-D telah dilakukan pada orang-orang dengan tingkat Vit-D rendah. Gen resisten Vit-D menyebabkan penurunan kadar Vit-D sirkulasi melalui serangkaian jalur sinyal yang mengakibatkan defisiensi atau insufisiensi Vit D
Resistensi Vit-D ditandai dengan penurunan kadar Vit-D dalam sirkulasi dan insufisiensi pada organ target yang meningkat. Gen resisten Vit-D yaitu CYP24A1, SMRT dan SNAIL dikaitkan dengan patogenesis penyakit kronis. Penelitian terkait penggunaan inhibitor gen resisten Vit-D sedang meningkat. Sebagai contoh, penggunaan turunan sulfon dan sulfoximine untuk menstabilkan CYP24A1 atau penggunaan NPI-0052 dan DETANONOate untuk menghambat ekspresi SNAIL terbukti menjanjikan. Selain itu, penggunaan phytocompounds genistein, asam gambogic, dan EGCG untuk menghambat CYP24A1, SNAIL sedang meningkat.
Dengan pengetahuan tentang prevalensi defisiensi vitamin D pada populasi dan pemahaman peran gen resisten vitamin D CYP24A1, SNAIL, dan SMRT dalam menentukan defisiensi/insufisiensi dan bioavailabilitas vitamin D, gen ini dapat dianggap sebagai target terapi potensial. Lebih jauh lagi, mengidentifikasi senyawa alami yang memodulasi fungsi enzim-enzim ini terbukti menjadi strategi yang baik untuk meningkatkan kadar vitamin D, sehingga dapat mengatasi dampak buruk kekurangan vitamin D pada kesehatan dan penyakit.
Penulis: Dr. Siti Rahayu Nadhiroh, SKM., M.Kes.
Reference : Milan KL, Jayasuriya R, Harithpriya K, Anuradha M, Sarada DVL, Siti Rahayu N, Ramkumar KM. Vitamin D resistant genes – promising therapeutic targets of chronic diseases. Food Funct. 2022 Aug 1;13(15):7984-7998. doi: 10.1039/d2fo00822j. PMID: 35856462.
