Kanker serviks memiliki jumlah insiden dan kematian terbesar pada wanita setelah kanker payudara. Kanker serviks juga memiliki penyebaran yang paling luas, dengan kasus yang terjadi hampir di seluruh belahan dunia. Diketahui bahwa penyebab utama kanker serviks adalah infeksi kronis dari human papilloma virus (HPV). Virus HPV dapat mengintegrasikan materi genetiknya dan merusak DNA manusia dan mengarah pada pembentukan sel kanker. Faktor sekunder penyebab kanker serviks adalah merokok dan konsumsi alkohol. Ada beberapa faktor protektif seperti skrining dan vaksinasi, namun di negara berpenghasilan menengah ke bawah hal ini masih jarang dilakukan karena beberapa alasan, seperti kurangnya pendidikan, biaya tinggi, dan malu untuk melakukan vaksinasi ini. Oleh karena itu, diperlukan alternatif lain untuk mengatasi kanker serviks yang lebih mudah diterima dan dilakukan oleh masyarakat di negara berkembang.
Mayoritas keganasan kanker disebabkan oleh peningkatan ekspresi onkogen dalam sel, serta pada sel HeLa. Protein yang dikode oleh gen MYC memicu siklus sel dan proliferasi sel dengan mengendalikan gen yang terkait dengan siklus sel, seperti Cylin, CDKs, dan faktor transkripsi E2F. Thymidylate synthase adalah enzim yang terlibat dalam sintesis deoxythymidine triphosphate (dTTP). Sintase timidilat berikatan dengan mRNA c-myc dan p53 dan membentuk kompleks ribonukleoprotein yang menyebabkan penurunan sintesis protein p53. Protein p53 juga sangat terkait dengan gen MDM2. MDM2 mengatur protein p53 melalui mekanisme umpan balik negatif dengan memicu ubiquitinasi dan degradasi p53 melalui proteasome. Degradasi protein p53 terutama diatur oleh gen MDM2. Onkogen terkait siklus tiga sel ini telah dipelajari secara luas sebagai penanda tumorigenesis dan prognosis buruk pada beberapa jenis kanker, termasuk kanker serviks.
Pengembangan obat antikanker baru menjadi penting saat ini karena banyak sel kanker yang resisten terhadap obat yang tersedia saat ini. Salah satu alternatif antikanker yang saat ini sedang dikembangkan adalah dengan nutraceutical. Sekelompok makanan umum telah muncul sebagai bagian potensial dari pencegahan dan pengobatan kanker dan telah dianggap sebagai strategi ampuh. Okra merah (Abelmoschus esculentus L. Moench) merupakan sayuran yang banyak dipercaya sebagai obat diet. Okra adalah anggota dari keluarga Malvaceae, polong tanaman okra biasanya dimakan saat belum matang. Okra memiliki aktivitas antioksidan, antibakteri, antijamur, dan antikanker, dengan beberapa senyawa aktif okra berasal dari kelompok polifenol. Penilitian dari Ying dkk. menunjukkan bahwa senyawa polifenol yang ditemukan dalam okra memiliki aktivitas antikanker yang kuat.
Ying dkk. mengungkapkan bahwa komponen antiproliferatif utama okra adalah carolignan dan 4′-hydroxy phenethyl trans-ferulate. Namun, mekanisme komponen ini sebagai antikanker masih belum banyak dipelajari. Sebuah studi oleh Arapitsas mengungkapkan bahwa komponen fenolik yang paling melimpah di okra adalah asam hidroksisinamat dan quercetin. Sebuah studi baru-baru ini oleh Li dan Hu menunjukkan bahwa asam hidroksisinamat telah terbukti menurunkan ekspresi c-myc, menyebabkan sel kanker mati. Sejalan dengan ini, Gao et al. mengungkapkan bahwa asam ferulat yang merupakan turunan dari asam hidroksisinamat dapat memicu sel HeLa untuk menyebabkan cell cycle arrest, hal ini ditunjukkan dengan penurunan ekspresi protein Cyclin-D1 dan p53 dan p21, dimana ekspresi Cyclin-D1 dikendalikan. oleh protein c-myc dan p53 dan p21 dikendalikan oleh MDM2. Sebuah studi yang dilakukan oleh Chen et al. , menunjukkan bahwa komponen turunan asam hidroksisinamat dapat menghambat histone deacetylase dan innosine monophosphate yang membuat sel kanker memasuki cell cycle arrest dan menyebabkan apoptosis. Jalur PI3K/Akt/mTOR juga merupakan jalur pensinyalan penting dalam regulasi siklus sel, mendorong kelangsungan hidup dan proliferasi sel tumor pada banyak kanker, penghambatan siklus sel pada jalur ini dapat dihambat oleh asam hidroksisinamat yang dikombinasikan dengan karbohidrat.
Quercetin dapat menghambat ekspresi c-myc, dimana c-myc merupakan faktor transkripsi dari berbagai gen yang berhubungan dengan pertumbuhan sel. Dua penelitian yang telah dilakukan pada kanker serviks telah menunjukkan bahwa penurunan ekspresi c-myc karena quercetin dapat memberikan efek kaskade dan menyebabkan penghambatan proliferasi sel kanker serviks, termasuk menghambat RPS19 dan epithelial-to-mesenchymal transition (EMT). ) Signaling dan penghambatan RPS12 menyebabkan penurunan proliferasi sel kanker. Quercetin juga berperan dalam menurunkan ekspresi MDM2 secara tidak langsung melalui stimulasi ekspresi gen CDKN2A. Produk CDKN2A dapat berinteraksi dengan MDM2 untuk menurunkan ekspresinya sehingga produksi protein p53 dapat ditingkatkan. Kami menduga bahwa peran MYC dan MDM2 yang penting dan saling terkait membuat gen tersebut memiliki ekspresi paling menurun karena pemberian ekstrak etanol okra merah.
Perlakuan ekstrak etanol okra merah dapat secara signifikan mengurangi ekspresi MYC pada dosis 100 hingga 1000 g/mL dibandingkan dengan kontrol positif. Pada MDM2, hasil perlakuan ekstrak etanol okra merah dengan dosis 250 hingga 1000 g/mL dapat menurunkan ekspresi MDM2 lebih nyata. Hal ini menunjukkan bahwa ekstrak etanol okra merah memiliki potensi yang kuat untuk memiliki kinerja antikanker seperti obat-obatan komersial.
TYMS mengalami ekspresi paling sedikit dibandingkan dengan dua onkogen lainnya, mungkin karena perannya dalam siklus sel. Peran TYMS yang umum terungkap saat ini hanya terkait dalam sintesis timin. Meskipun TYMS memainkan peran penting dalam siklus sel, keterlibatannya tidak dipengaruhi atau dipengaruhi oleh banyak jalur seperti MYC atau MDM2. Meskipun tingkat ekspresi TYMS tidak ditekan setinggi dua onkogen lainnya, penurunan ekspresi TYMS paling banyak juga dialami pada kelompok dengan dosis tertinggi. Dosis terkecil pengobatan ekstrak etanol okra merah tidak berbeda nyata dengan kontrol positif, dan kelompok 500 g/mL secara signifikan lebih menekan ekspresi TYMS daripada MTX sebagai obat antikanker komersial.
Singkatnya, perlakuan ekstrak etanol okra merah dapat menghambat pertumbuhan sel HeLa dengan menurunkan viabilitas selama masa inkubasi dan menurunkan ekspresi tiga onkogen terkait siklus sel. Ini bisa menjadi awal untuk penelitian lebih lanjut untuk mengungkap lebih lanjut tentang komponen bioaktif okra merah yang tepat sebagai antikanker, menentukan dosis penggunaan yang optimal, dan merinci mekanisme okra merah sebagai antikanker.
Penulis: Dr. Sri Puji Astuti Wahyuningsih, Dra., M.Si.
Sumber:
Effect of The Ethanol Extract of Red Okra Pods (Abelmoschus esculentus L. Moench) to Inhibit Cervical Cancer Cells Growth through Cell Cycle-Associated Oncogenes
Nabilatun Nisa1, Sri Puji Astuti Wahyuningsih1, Win Darmanto1, Putut Rakhmad Purnama2, Firli Rahmah Primula Dewi1, Tipuk Soegiarti1, and Deya Karsari3
1 Department of Biology, Faculty of Science and Technology, Airlangga University, Surabaya 60115, Indonesia.
2 Inter-department of Bioinformatics and Computational Biology, Graduate School, Chulalongkorn University, Pathum Wan, Bangkok 10330, Thailand.
3 Stem Cell Research and Development Center, Airlangga University, Surabaya 60115, Indonesia.
Scientifica, ISSN: 2090908X
Volume 2022, Article ID 1094771, 7 pages
Received 16 December 2021; Revised 18 March 2022; Accepted 15 April 2022; Published 26 April 2022
