Karsinoma sel skuamosa rongga mulut (OSCC) adalah jenis kanker utama yang berasal dari daerah kepala dan leher yang merupakan keganasan utama yang berkembang dari epitel mukosa rongga mulut. OSCC menduduki peringkat ke-6 kanker paling sering dengan prevalensi di seluruh dunia hampir 90-95%. OSCC terutama terkait dengan mengunyah pinang, merokok tembakau, mengonsumsi alkohol, trauma kronis, kebersihan gigi yang buruk, dan kerentanan genetik. Pasien yang menderita OSCC memiliki tingkat nyeri orofasial yang signifikan yang dapat membatasi fungsi mulut dan membatasi pergerakan fisik pasien. Nyeri kanker rongga mulut muncul dari akumulasi mediator yang dipicu oleh kanker dan sel-sel terkait yang mengarah pada aktivasi saraf aferen nosiseptif primer. Kondisi ini akan menurunkan kualitas hidup pasien. Terdapat banyak kelainan keganasan rongga mulut yang berpotensi berubah menjadi OSCC antara lain leukoplakia, leukoplakia verukosa, eritroleukoplakia, eritroplakia, fibrosis submukosa oral (OSMF), dan lichen planus oral (OLP). Presentasi klinis ini mendukung deteksi dini kanker untuk meningkatkan prognosis dan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien. Modalitas diagnosis dalam deteksi OSCC dapat diperiksa dengan biopsi eksfoliatif, analisis histopatologi, sitologi, dan biomarker saliva. Standar emas untuk memeriksa dan mendiagnosis OSCC adalah biopsi dan analisis histopatologi.
OSCC umumnya diobati dengan pembedahan, radioterapi, kemoterapi, atau kombinasi. Pilihan pengobatan tergantung pada lokasi, ukuran, dan stadium kanker primer. Selain itu, kekooperatifan pasien, asupan nutrisi, dan kemampuan mempertahankan perawatan invasif juga mempengaruhi keberhasilan perawatan. Tumor stadium awal dapat diobati dengan radioterapi atau pembedahan sedangkan pada stadium yang lebih parah, pembedahan bekerja sama dengan kemoradioterapi adjuvan. Namun, terapi OSCC menyebabkan kematian sel selanjutnya, terapi jangka panjang yang tidak efektif, dan risiko infeksi di tempat bedah.
Salah satu inovasi sebagai terapi OSCC adalah kombinasi pembawa lipid berstruktur nano yang mengandung curcumin-quercetin dengan menurunkan jalur pensinyalan AKT/PI3K. Curcumin memiliki senyawa polifenol paling banyak yang berasal dari Curcuma longa selain quercetin yang merupakan flavonoid yang berasal dari Allium cepa. Kombinasi bioaktif curcumin quercetin memiliki kelarutan yang rendah sehingga perlu dienkapsulasi dengan nanopartikel. Pembawa lipid berstruktur nano (NLC) dapat meningkatkan kapasitas pemuatan dan meningkatkan stabilitas kurkumin quercetin, biokompatibel, dan meningkatkan efisiensi penargetan spesifik lokasi.10 Peran antikanker NLC yang mengandung kurkumin-quercetin dengan menurunkan regulasi jalur protein kinase B (AKT)/ phosphoinositide 3-kinase (PI3K) yang bermanifestasi dalam penangkapan siklus sel pada fase sel G1/G2/M, mengatur forkhead box protein 01 (FOXO-1) dan p53 mempromosikan apoptosis sel, dan menurunkan ekspresi faktor nuklir kappa beta (NF- Ekspresi 魏尾) dapat menginduksi apoptosis dan menghambat metastasis OSCC. Pemberian kombinasi NLC bermuatan kurkumin-kuersetin dengan injeksi menargetkan sel OSCC.
NLC yang mengandung curcumin-quercetin disuntikkan ke dalam tubuh kemudian mencapai sel target. Kombinasi ini kemudian merangkum pelepasan curcumin-quercetin. Kurkumin menurunkan ekspresi AKT, PI3K dan protein hilirnya, mTOR, p70 S6K, dan p85 S6K dalam garis sel SCC-9 dan FaDu. Di sisi lain, penambahan quercetin 50 mg/kg mampu menurunkan ekspresi AKT dan menghambat proses fosforilasinya pada kultur sel MCF-7. Jalur pensinyalan AKT/PI3K dianggap sebagai induktor siklus sel yang kuat, penghambat ekspresi protein pro-apoptosis, dan memainkan peran penting dalam metastasis OSCC. Penghambatan jalur menekan aktivasi GSK-3尾 dengan mengganggu proses fosforilasi di Ser 9 dari GSK-3尾. Kondisi ini bermanifestasi dalam penghambatan proses fosforilasi di Thr 286 dari cyclin D1 dan mencegah fosforilasi cyclin E1 di Thr380 dan bermanifestasi dalam penangkapan fase G1/S. Penurunan ekspresi p27 menyebabkan penurunan cyclin A. Penurunan cyclin A mengganggu pembentukan cyclin A-cyclin B mengarah ke penghentian fase G2/M.
Menurut tinjauan literatur, kombinasi NLC yang mengandung curcumin-quercetin berpotensi sebagai kandidat biomaterial untuk terapi OSCC dengan menurunkan regulasi jalur pensinyalan AKT/PI3K. Penelitian di masa depan tentang peran biomaterial alami dalam terapi OSCC terutama NLC yang mengandung curcumin-quercetin harus dilakukan untuk menemukan cara baru untuk mengobati OSCC dengan efek samping yang rendah. Pentingnya menggunakan jalur pensinyalan spesifik OSCC dalam terapi obat yang ditargetkan harus dilakukan untuk mengungkapkan cara paling signifikan untuk menyembuhkan OSCC masih diperlukan.
Nama Penulis: Alexander Patera Nugraha
Link lengkap:
